越来越多的证据提示免疫系统在脑损伤过程中的关键地位。免疫机制参与到缺血级联的每一个阶段;反过来，缺血性脑损伤也可以激活免疫系统或导致免疫抑制。因此，对免疫系统和中枢神经系统之间相互作用的更深入研究，有助于我们进一步阐明卒中的发病机制，并推动卒中治疗策略的革新。

        免疫激活与卒中风险

        免疫系统的激活将增加卒中的风险。已有很多前瞻性的人群研究发现了炎症生活学标志物水平与卒中发生和复发之间的关系。例如，很多传送的血管危险因素和慢性感染本身就可以诱导慢性低水平炎症状态，在感染等情况下急性炎症应答启动。炎症可以通过诱导促凝血状态促使卒中发生;还可通过活化动脉粥样硬化斑块，增加斑块破裂和血栓栓塞的风险。

        急性缺血的免疫新号通路激活

        早缺血早期，动脉阻塞导致组织缺氧、血流动力学改变，炎症进程立即从血管内开始;随后的缺血再灌注损伤也诱导强大的炎症反应。最终导致脑部、脑血管、循环血液和淋巴器官一系列炎症级联反应的启动。随着缺血级联反应进展，濒死和死亡细胞释放“危险信号”活化免疫系统。缺血后数分钟内细胞外ATP含量上升，促进脑部固有免疫细胞炎症应答;同时，神经递质的释放可能中和炎症反应。而损伤相关分子模式是启动炎症介质上调的最主要信号。这些信号活化嘌呤受体和模式识别受体，启动脑部固有细胞和浸润白细胞炎症应答，导致炎症有道细胞死亡，进而启动随后的先天性免疫和适应性免疫应答。

        卒中后免疫激活的消退和组织修复

        卒中后免疫激活是自限性进程，最后消退并为损伤脑部的结构和功能重构做准备。有证据显示，炎症消退并不是促炎症因素耗竭后出现的消极过程，而是大量活性介质相互作用抑制炎症应答导致的。其重要步骤包括死亡细胞的清除、抗炎环境和促存活因子的产生。列如小胶质细胞和巨噬细胞吞噬坏死细胞，促使免疫调节性生长因子和白介素在炎症阶段激活的细胞将作为神经发生、血管生成、神经胶质再生的生长因子的重要来源。

        卒中后适应性免疫应答和免疫抑制的关系

        卒中后的免疫激活或免疫抑制可能是一种对偶关系，炎症反应可能清除坏死组织，但过度的炎症会导致继发性组织损伤;反之，免疫抑制可能存在神经保护作用，但增加了感染的易感性。促进炎症和抗炎症免疫应答双方相互制约，达到内环境动态平衡。这个系统失衡糊导致炎症反应诱导的继发性组织损害，或免疫抑制导致的感染。而感染可以启动自身免疫应免疫抑制可能实际上进一步促进中枢神经系统特异性自身免疫应答。

        脑卒中免疫反应的应对措施

        在以缺血级联反应为靶点的治疗途径中，炎症抑制可能是有希望的治疗手段之一。首先，这些治疗有延长的治疗时间窗，甚至在卒中后12~24小时释用都有效。因此，可以在错过溶栓时间窗的患者中使用。其次，炎症抑制在脑出血模型中有治疗作用，可能可以应用于出血性脑卒中尚不能排除的患者。最后，考虑到缺血性再灌注也激活炎症反应，抑制炎症可作为溶栓或血管内取栓等再灌注的适当补充。

        抗炎治疗是一把“双刃剑”。虽然已经观察到免疫细胞和炎症加重卒中后脑损伤;它们在组织修复和重构中同样处于关键地位。限制缺血的炎症反应可以在急性期减轻组织损伤，却可能影响修复机制和恶化长期预后。因此应该充分考虑卒中免疫调节治疗的潜在风险，并小心平衡风险和获益之间的关系。

        由于免疫系统和CNS错综复杂的相互作用，尚未能精确地找到某一靶点作为卒中免疫学治疗的最佳途径。对卒中的免疫学治疗仍需要保持谨慎的态度。