病例简介

        患者，女，43岁，因“颈腰部疼痛1周”入院骨科。

        既往有“颈椎病、腰椎间盘突出症”病史3年。有“高血压”病史5年，血压最高190/100mmHg，目前服用氨氯地平片(每天5mg)，血压控制于160/90mmHg左右。除颈腰部疼痛外，还有乏力、腹胀、四肢肌肉疼痛。

        追问患者病史，其全身乏力、肌肉疼痛已有1年余，多次在外院以“颈椎病、腰椎病”就诊，或自行服用洛索洛芬钠缓解。

查体：

        血压157/91mmHg，甲状腺无肿大，心率105bpm，律齐，肺及腹部未及异常，四肢肌张力正常，肌力Ⅳ级。病理征未引出。

        入院查血、尿、粪常规、肝肾功能、风湿免疫全套、类风湿因子、甲状腺功能、血糖未见异常，血钾2.1 mmol/L↓，肌酸激酶3143 U/L↑，肌酸激酶同工酶32.5U/L↑，乳酸脱氢酶282 U/L↑。

心电图：

        示窦性心动过速、T波改变。

        给予补钾(每日8g)两天后，血钾2.1～2.3 mmol/L，请内分泌科会诊，遂以“低钾血症查因”转入内分泌科。

血气分析：

        代谢性碱中毒。

患者为肾性失钾，是伴有高血压的低钾血症

        上期已提示，，而伴有高血压的情况包括：

（1）高肾素、高醛固酮：

        肾素瘤、肾动脉狭窄;

（2）低肾素、高醛固酮：

        原发性醛固酮增多症;

（3）低肾素、低醛固酮：

        Liddle综合征、先天性肾上腺皮质增生症;

（4）肾素正常、醛固酮正常：

        库欣综合征。

        所以需要进一步检查肾素-血管紧张素-醛固酮、血皮质醇等，做下一步诊断。

现辅检回报：

        血皮质醇、促肾上腺皮质激素节律正常;午夜地塞米松抑制试验阴性;停用氨氯地平片，纠正低血钾，检测立位RASS：肾素活性(PRA)0.03 ng/ml/h↓，醛固酮(ALD)960.13 pg/ml↑，ALD/ PRA=3200.43;卧位RASS检测：PRA 0.02 ng/ml/h↓，ALD 1112.98 pg/ml↑，ALD/ PRA=5564.90。卡托普利抑制试验：服药前ALD 959.79 pg/ml，服药后2小时ALD 723.16 g/ml。

问：哪些人需排查原发性醛固酮增多症（简称原醛症）？患者为什么要检测RAAS？

答：以下五类人群需筛查原醛症：

        ①持续性血压>160 / 100 mmHg、难治性高血压;

        ②高血压合并自发性或利尿剂所致的低钾血症高血压合并肾上腺意外瘤;

        ③早发性高血压家族史或早发(<40 岁)脑血管意外家族史的高血压患者;

        ④原醛症患者中存在高血压的一级亲属;

        ⑤高血压合并阻塞性呼吸睡眠暂停。

        患者属需筛查人群，且筛查ARR高度阳性。而通过RASS检测来计算ALD/ PRA，是筛查原醛症的好办法。ALD/ PRA之值用ARR表示，国内外对 ARR 切点报道不一，目前多认为ARR>30(同时最好ALD>15 ng / dl)为阳性。

筛查原醛症前要做好以下准备：

        ①尽量将血钾纠正至正常范围;

        ②维持正常钠盐摄入;

        ③停用影响检测的药物：如各种利尿剂及甘草提炼物至少4周，ACEI、ARB、CCB类药物至少停用2周(如服药时肾素活性<1ng/ml/h或低于正常下限同时ARR升高，考虑原醛症可能大，可不停用)，β受体阻滞剂、中枢α2受体阻滞剂(如可乐定)、非甾体类抗炎药也停用至少2周，如为必服药视情况决定;

        ④控制血压可考虑对检测无影响的α受体阻滞剂及非二氢吡啶类钙拮抗剂。

        注意，进行筛查时，需告知患者清晨起床后保持非卧位状态(可以坐位,站立或者行走)至少2h，静坐5～15min后采血。

问：患者能否诊断为原醛症？还有没有其它确诊该病的办法？

答：

        根据血皮质醇、促肾上腺皮质激素、午夜地塞米松抑制试验检查，可除外库欣综合征。RASS检测提示

原醛症目前主要有4种确诊试验

        ，包括口服高钠饮食、氟氢可的松试验、生理盐水输注试验及卡托普利试验——

本病例采取的是卡托普利试验

        口服高钠饮食及氟氢可的松试验很少开展;生理盐水试验由于急剧增加血容量，对于血压难以控制、心功能不全及严重低钾血症的患者风险大;，该实验操作简单、安全性高,但存在一定的假阴性。

        卡托普利试验方法为坐位或站位1h后口服50mg卡托普利，服药前及服用后1、2h测定血浆肾素活性、醛固酮、皮质醇,试验期间患者需始终保持坐位。正常人卡托普利抑制试验后血醛固酮浓度下降大于30%，而原醛症患者血醛固酮不受抑制。

原醛症主要分为5型

        ，即醛固酮瘤、特发性醛固酮增多症(特醛症)、原发性肾上腺皮质增生(又称单侧肾上腺增生)、家族性醛固酮增多症及分泌醛固酮的肾上腺皮质癌。

确诊后，需进一步确定原醛症分型，肾上腺CT是诊断原醛症后必做的检查

        ，对鉴别有一定帮助，然而存在一定局限性;分型金标准为双侧肾上腺静脉采血(AVS)，后者在基层医院的应用未完全展开。

问：如果没有条件做AVS，该患者如何分型？

答：

        辅检回报如下图，肾上腺CT提示内侧支见约，边界清楚，增强扫描呈。

        (患者肾上腺CT)

醛固酮瘤的肾上腺CT表现为

        ，呈圆形或椭圆形，边界清楚，周边环状强化，平扫示肿块密度均匀;，肾上腺可以正常、增大、单结节或多结节等，

家族性醛固酮增多症可能性不大

        再来看患者病史，该患者没有醛固酮增多症家族史，发病年龄为中年，。

故考虑醛固酮瘤可能性大。

除影像学检查以外，还有一个办法，就是做卧立位RAAS检测：

        正常人由卧位到立位2h，随着时间推移ACTH分泌逐渐下降(与血皮质醇节律类似)，ALD应减少，但因立位时回心血量减少，RAAS激活，ALD分泌增多以增加血容量而占据主导地位。

本患者的卧立位试验结果明显符合醛固酮瘤特征。

        在醛固酮瘤患者，较多的ALD早已抑制了RASS系统，即使立位后也依然处于抑制状态，此时ACTH分泌下降引起的ALD减少占据主导，因此ALD应出现下降趋势，而特醛症因RASS未被完全抑制，和正常人立位后表现有些类似。

不考虑嗜铬细胞瘤等。

        另外，患者血、尿儿茶酚胺及其代谢物、性激素均正常，无相关症状，

问：治疗原醛症，应如何选择方案？

        答：不同类型的原醛症，治疗方案有别。

        特发性醛固酮增多症首选螺内酯治疗，起始治疗剂量为20mg/d，根据病情及每周血钾、血压调整剂量，最大剂量100mg/d。注意男性乳房发育、高钾血症等，必要时可同时加用氨苯蝶啶、阿米洛利等减少螺内酯剂量。糖皮质激素也是治疗药物之一。

醛固酮瘤及单侧肾上腺增生首选手术治疗

        ，如患者不愿手术或不能手术，可予以螺内酯等药物治疗。

        该患者补钾治疗后血钾正常，肌酸激酶基本正常，转至泌尿外科进行手术治疗(手术切除的病理提示为腺瘤)后，停用降压药、补钾，随访血压血钾正常。