数据显示，患者报告的他汀不耐受主要是他汀相关肌肉症状(SAMS)，这是影响他汀治疗依从性的一个常见原因;50%的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者在第一年内停用他汀类。在随机双盲对照试验中他汀治疗很少与不良事件相关，然而在观察性研究中却报道了许多不同种类的不良事件。他汀相关不良事件究竟是什么原因引起的?

服用他汀类药物患者报告的肌肉疼痛和无力症状更有可能是“反安慰剂效应”（nocebo effect），反安慰剂效应比直接由他汀引起的肌肉症状更常见

        近日，《柳叶刀》杂志发表了ASCOT-LLA研究结果，新的数据显示;该研究发现，当患者和医生都不知道使用他汀治疗时，患者很少报告肌肉相关不良事件。

        Peter Sever(国立心肺研究所，伦敦帝国学院)在新闻发布会上介绍，安慰剂效应可能非常大，反安慰剂效应也是如此。本研究显示，导致肌肉疼痛和无力的原因更可能是对伤害的预期而不是药物本身。

研究概要

随机双盲阶段

        ASCOT-LLA研究分两个阶段：(1)：纳入10,180名年龄40-79岁、患高血压合并至少3个其他心血管危险因素的患者，患者空腹总胆固醇水平≤6.5 mmol/L，无他汀、贝特治疗史，无心肌梗死史，无心绞痛治疗史;两组分别给予阿托伐他汀10mg(n=5101)和安慰剂(n= 5079)。(2)：纳入9,899名患者，6409人接受阿托伐他汀治疗，3490人未服用他汀。

        研究者分别分析了两个研究阶段中患者的不良事件发生率，包括肌肉症状、勃起功能障碍、睡眠障碍和认知障碍。两个阶段中位随访时间分别为3.3年和2.3年。

随机双盲阶段

        中，阿托伐他汀组和安慰剂组的不良事件：肌肉相关不良事件的年发生率分别为2.03%和2%(HR = 1.03; 95% CI, 0.88-1.21)，勃起功能障碍的年发生率分别为1.86%和2.14%(HR = 0.88; 95% CI, 0.75-1.04)，均无显著差异;阿托伐他汀组睡眠障碍的年发生率更低(1% vs. 1.46%; HR = 0.69; 95% CI, 0.56-0.85)，认知障碍病例很少，不能得出结论;其他不良事件的年发生率相似，除了肾脏和尿液不良事件(阿托伐他汀组更高，1.87% per year vs. 1.51% per year; HR = 1.23; 95% CI, 1.08-1.41)。

非盲法非随机阶段

        中，阿托伐他汀组肌肉相关不良事件的年发生率更高(1.26% vs. 1%; HR = 1.41; 95% CI, 1.1-1.79);其他不良事件的年发生率相似，除了肌肉骨骼和结缔组织疾病(他汀8.69%; 无他汀7.45%; HR = 1.17; 95% CI, 1.06-1.29)以及血液和淋巴系统疾病(他汀0.88% per year; 无他汀0.64% per year; HR = 1.4; 95% CI, 1.04-1.88)。

        上述数据说明，服用他汀类药物患者报告的肌肉相关不良事件更有可能是反安慰剂效应。Sever强调，他汀可以预防心梗和卒中，虽然可能增加188bet在线平台网址 风险而且大剂量使用可能会出现肌病等不良反应，但总体而言他汀的获益大大超过潜在的风险。

充分认识“反安慰剂效应”

        Juan Pedro-Botet博士(巴塞罗那自治大学)在随刊评论中指出，医生应充分了解潜在的反安慰剂效应，包括患者既往对他汀治疗的认识或看法，并与患者讨论“他汀类药物相关肌肉症状”的证据。他汀类药物是目前证据最充分的降胆固醇药物，预防不耐受至关重要。医生应该提醒患者可能的他汀相关副作用，但不应该过度强调，以免引起对不良反应的过高预期。同时，还应鼓励患者了解接受他汀治疗的原因，优化和促进他汀治疗的共同决策。

他汀获益大于风险，不应因噎废食

        Joseph S. Alpert博士(亚利桑那大学)指出，这一研究发现证实了自己思考很长时间的一个问题。肌肉相关不良事件的发生率比较低，而且不知道服用他汀患者的发生率和被告知服用他汀的患者相比更低。肌肉骨骼问题是人们去看初级保健医生的首要原因。特别是老年人，他们经常因为肌肉痉挛或疼痛等症状醒来。这有可能是高龄带来的问题，除了他汀之外，还有很多其他的原因。而有些不良事件在他汀组更常见，但实际上发生率比较低，两组的绝对差异很小。

        实际上，他汀的耐受性很好。确实有患者在他汀类药物治疗期间出现肌肉症状而且不能耐受，但这只是很小的少数。他汀的获益远远大于风险，我们不能因噎废食。为了减少“反安慰剂效应”，医生应告诉患者这项研究。对伤害的预期往往会提高出现伤害的可能性。