继全球第一个他汀类药物洛伐他汀获批上市以来，辛伐他汀、阿伐他汀等药物不断问世，广泛应用于高脂血症和动脉粥样硬化性心血管病的治疗。尽管他汀类药物可明显降低LDL-C水平，但临床实践中仍存在使用他汀后LDL-C不达标的现象，如LDL-C≥1.8 mmol/L。近日，《欧洲预防心脏病学杂志》(European Journal of Preventive Cardiology)发表挪威的一项研究表明，LDL-C水平不达标主要与他汀副作用、依从性差、剂量低相关。

        LDL-C不达标，他汀副作用成最强预测因子

        研究纳入来自挪威两大医院的共1095例患者，21%为女性，入院时平均年龄61.7岁，受试者进行不同强度的他汀治疗。

        研究者发现，57%受试者的LDL-C未达到目标值。多变量逻辑回归分析显示，LDL-C不达标与他汀副作用、依从性差、冠脉旁路移植术、中低强度他汀治疗、每周吃鱼少于3次等因素显著相关(表1)，但与社会经济地位低、社会心理因素无关。

        加强干预是关键

        该研究显示，他汀副作用是患者LDL-C不达标的最强预测因子，接受高强度他汀治疗的患者副作用发生率较高。为将LDL-C水平降至目标值，未来需明确他汀副作用的病理生理和临床机制，调整药物治疗，即处方更高剂量的他汀、加强他汀依从性，同时告知患者他汀的相关副作用。

        研究者指出，目前对他汀的研究相对透彻，在此基础上加强与全科医生的合作，或许比使用其他降脂药更适宜长期治疗，毕竟PCSK9抗体的研究尚处于起步阶段，且价格较高。

        2015年EAS指南关于他汀副作用的管理推荐

        · 确保有他汀使用的适应证，且患者完全清楚该治疗预期受益是可以降低心血管病风险;

        · 确保无其他禁忌证;

        · 告知患者有关副作用的风险及这些副作用大多能成功解决;

        · 强调饮食和其他生活方式改变措施;

        · 尽管出现他汀相关的肌肉症状，但仍优先使用他汀为基础的治疗策略;

        · 如果重新使用他汀仍不耐受，换用另一种(强效)他汀，低剂量或间歇给药;

        · 辅助使用非他汀类药物治疗，达到相应LDL-C目标;

        · 因无相关证据，不建议使用营养补品缓解肌肉症状。

        参考文献

        1. John Munkhaugen, Elise Sverre, Jan E Otterstad, et al. Medical and psychosocial factors and unfavourable low-density lipoprotein cholesterol control in coronary patients. European Journal of Preventive Cardiology, February 14, 2017.

        2. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, et al. Statin-associated muscle symptoms: Impact on statin therapy – European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J 2015;36:1012-1022.