尽管心血管疾病（CVD）依然是欧美发达国家的首位致死病因，但是，由于采取了积极的预防策略，通过健康生活方式在全社会的教育和传播，获得了人群水平的血压和血脂降低以及吸烟减少，CVD发病率和死亡率显著降低。在欧洲，近30年内，CVD死亡率降低超过50%，这主要归功于血压、血脂和吸烟的有效控制。

然而，2016年5月发布的《中国心血管病报告2015》表明，我国CVD死亡率仍居疾病死亡构成的首位，高于肿瘤及其他疾病。CVD占居民疾病死亡构成在农村为44.60%，在城市为42.51%。每5例死亡中就有2例死于CVD，其中ASCVD贡献最大。流行病学数据显示，2002~2014年间，我国冠心病死亡率呈显著上升态势。2014年我国冠心病死亡率城市为107.5/10万，农村为105.37/10万，较2013年均继续有所上升。其中急性心肌梗死（AMI）死亡率总体呈上升态势，且从2005年开始呈快速上升趋势。我国AMI患者的CVD危险因素中，吸烟、超重/肥胖、高血压、188bet在线平台网址 和血脂代谢异常位居前五。

20世纪80年代至90年代，国际合作研究显示，我国人群血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显低于西方人群。近30年来的研究结果表明，我国人群血脂水平和血脂异常患病率逐渐增高；尤其是近10年来，我国农村人群血脂水平的上升趋势明显加剧。

多省市队列人群研究结果显示，1992年到2007年的15年间，随年龄增加，基线35岁至64岁5740人的平均TC水平，女性从4.63 mmol/L增至5.43 mmol/L，增幅0.80 mmol/L；男性从4.65 mmol/L增至4.96 mmol/L，增幅0.31 mmol/L。高胆固醇血症（TC≥6.22 mmol/L）患病率，女性从4.9%增高至20.0%，男性从5.1%增高至8.5%。总体上，高脂血症的知晓率<20%，治疗率<10%。2011年我国血脂异常患者管理和胆固醇达标情况的调查结果显示，住院患者的治疗率为39%，LDL-C达标率为25.8%。

由此可见，在我国CVD已经成为全社会生命健康的巨大挑战，动员全社会的力量，传播健康生活方式理念，全面控制吸烟，降低血压及血脂水平，才有可能在一定时期内遏止CVD发病率和死亡率的上升趋势。

ASCVD在低中收入国家日益成为最主要的致死病因和巨大的卫生经济负担。预防是最好的治疗。过去50年来医学研究及社会保障的进步，以及发达国家的临床实践证实，比起心肌梗死和脑卒中发病后的抢救与治疗，及早启动CVD多重危险因素的管理和控制，临床获益更大，成本效益比更加优越。

1. HOPE-3研究：中危人群采用他汀治疗，心血管获益大

既往的ASCVD一级预防研究几乎均在CVD高危人群中完成。HOPE-3研究的目的就是验证在中危或低危人群中降压、降脂以及降压联合降脂治疗是否能有效预防ASCVD，并考察其长期预防治疗的安全性和依从性。在不限定血压及血脂水平且无CVD史的中危人群中，考察降压（坎地沙坦16 mg+氢氯噻嗪12.5 mg）、降脂（瑞舒伐他汀10 mg）及联合治疗对心血管转归终点事件的影响。

最终共有12705例受试者经随机分组进入双盲治疗随访，平均随访5.6年，其中来自我国的受试者达3677例。其平均年龄65.6岁，男性占53.8%，其中高血压病患者占38%，早期188bet在线平台网址 患者占5.6%（均接受降糖药物治疗），存在≥2种CVD危险因素者占70%。基线血压水平为136.6/81.6 mmHg，BMI为27.1 kg/m² ，TC为5.2 mmol/L，TG为1.6 mmol/L，LDL-C为3.2 mmol/L，HDL-C为1.3 mmol/L，hs-CRP为1.9 mg/L（中位数）。所有受试者均未接受ARB、ACE抑制剂或利尿剂、他汀或贝特类药物治疗。

结果表明，在无CVD的中危人群中，降压治疗使血压下降6.0/3.0 mmHg，未能获得显著心血管转归终点事件减少；他汀治疗将LDL-C水平降低27%，获得显著临床获益，心血管死亡+心肌梗死+脑卒中事件减少24%，心血管死亡+心肌梗死+脑卒中+心力衰竭+血运重建+复苏成功的心脏骤停+心绞痛发作等事件减少28%。联合降压+降脂治疗亦能显著减少心血管转归终点事件，但主要来源于他汀的治疗获益。

常规剂量他汀（瑞舒伐他汀10 mg）长期治疗的安全性和耐受性优越。与安慰剂治疗相比，平均治疗随访长达5.6年，尽管肌痛/肌无力报告有所增多（4.7% vs. 5.8%，P=0.005），但无骨骼肌溶解/肌病的报告。并且，瑞舒伐他汀治疗组的永久停药率显著低于安慰剂组（23.7% vs. 26.2%，P<0.001 ），说明瑞舒伐他汀10 mg的耐受性比安慰剂更好，更多受试者能够长期维持有效的瑞舒伐他汀治疗。

临床医师特别关注的另一个问题是，他汀在一级预防中是否增加新发188bet在线平台网址 的风险？HOPE-3研究证实，无论是瑞舒伐他汀10 mg单用或与降压药物（坎地沙坦+氢氯噻嗪）同时使用，与安慰剂相比均不增加新发188bet在线平台网址 （3.9% vs. 3.8%，4.1% vs. 3.8%）。

HOPE-3研究结果表明，对CVD中危人群，无论血脂水平、血压水平及危险因素多寡，在治疗性生活方式改变的基础上，应启动常规剂量他汀治疗（瑞舒伐他汀10 mg），安全性和耐受性良好，不增加新发188bet在线平台网址 风险。除非患有高血压（血压>140/90 mmHg），否则降压治疗没有必要。采取治疗性生活方式改变，维持理想或正常血压水平，及早开始他汀治疗，心血管临床获益更大。

鉴于HOPE-3研究中纳入了3677例中国患者，将近占受试者总数的30%，且中国受试患者的各项终点事件发生率、安全性和耐受性与总体一致，因此，HOPE-3研究结果应适用于中国人群ASCVD防治的临床实践。

2. 遗传学研究：有效控制LDL-C和血压的时间越长，临床获益越大

长期联合降压降脂治疗降低心血管风险的遗传学研究，ESC 2016大会Ference BA等发布了该研究结果。从14个前瞻性或病例对照的队列共纳入27岁~100岁的102773个体（可拟合于个体的终生变化），在全基因组水平上筛查了46个与LDL-C相关、36个与收缩压水平相关的基因多态性，按孟德尔遗传随机自然分组，计算每个个体的LDL-C和收缩压水平的遗传分数，根据LDL-C、收缩压遗传分数高低将所有个体分成四组：单LDL-C高、单收缩压高、LDL-C及收缩压均高、LDL-C及收缩压均低。

以LDL-C及收缩压均高为参照组，单LDL-C低组的平均LDL-C水平更低12.1 mg/dL，而终生主要血管事件的风险降低21.7%。单收缩压低组的平均收缩压更低3.0 mmHg，终生主要血管事件的风险降低16.8%。LDL-C及收缩压均低组的LDL-C和收缩压分别更低12.2 mg/dL和3.1 mmHg，终生主要血管事件的风险降低45.8%。

临床治疗研究表明，LDL-C降低1.0 mmol/L、收缩压降低10 mmHg维持4年分别可获得主要血管事件风险降低21.8%和19.8%；如果终生维持LDL-C降低1.0 mmol/L和收缩压降低10 mmHg，则可获得主要血管事件风险降低达86.1%。

该研究结果提示，降低ASCVD风险须坚持有效控制LDL-C和血压，并且有效控制LDL-C和血压的时间越长，临床获益越大，进一步印证了及早控制LDL-C而临床获益更明显的HOPE-3研究结果。

3. 荟萃分析：基线心血管风险越高，他汀治疗绝对获益越大

最近，受美国预防服务工作组的委托，Chou R等检索了近70年来全部在无CVD事件的成年人中完成的降脂药物治疗的随机对照临床试验。对所有检索结果进行质量评估后采用随机影响荟萃分析方法汇总。

结果显示，19项比较他汀与安慰剂或不用他汀的临床试验（n =71344）汇总数据表明，他汀治疗能降低所有原因的死亡达14%，降低心血管原因的死亡达31%，降低脑卒中29%，降低心肌梗死 36%，降低联合心血管转归终点达30%。在不同人群（性别、年龄和种族）、临床亚组（包括胆固醇水平不高的亚组）中，他汀治疗得到一致的临床获益，并且，基线心血管风险越高的患者，他汀治疗的绝对获益越大。

他汀治疗与严重不良反应风险，以及肌痛、肝脏相关损伤、任何恶性肿瘤的增加均无显著关联。总体上，新发188bet在线平台网址 风险亦无显著增加。

该系统分析评估没有显示基于不同强度他汀治疗对CVD一级预防作用的显著差异。然而，所有CVD一级预防的他汀治疗临床试验均未纳入75岁以上的受试者，因此，≥75岁人群中他汀作为CVD一级预防的获益/不利尚缺乏资料，无从评估。

该系统分析得出结论，对同时具备以下3个标准、无CVD史的成人应启动低-中剂量他汀治疗：（1）40~75岁之间；（2）存在以下一项或多项危险因素：血脂异常（LDL-C≥3.4 mmol/L或HDL-C≤1.0 mmol/L）、188bet在线平台网址 、高血压或吸烟；（3）计算的10年心血管事件危险≥10%。此外，对无CVD史、年龄40~75岁且存在一项或多项危险因素，而10年心血管事件风险在7.5%~10%者，可选择性给予低-中剂量他汀治疗。