临床血脂研究进展之ApoA-I——柳暗已久盼花明
基础研究显示，HDL参与胆固醇逆转运，将外周血管壁组织中的胆固醇转运给肝脏进行分解代谢，可延缓甚至逆转动脉粥样硬化斑块进展，此外HDL还有抗炎、抗氧化、抗血栓形成和稳定内皮功能的作用。流行病学资料表明，HDL具有抗动脉粥样硬化作用。多个流行病学研究均表明，低HDL-C水平是冠心病的强独立预测因素。目前认为HDL及ApoA通过提高胆固醇溢出能力而实现其抗动脉粥样硬化作用。
三、ApoA-I——柳暗已久盼花明
基础研究显示，HDL参与胆固醇逆转运，将外周血管壁组织中的胆固醇转运给肝脏进行分解代谢，可延缓甚至逆转动脉粥样硬化斑块进展，此外HDL还有抗炎、抗氧化、抗血栓形成和稳定内皮功能的作用。流行病学资料表明，HDL具有抗动脉粥样硬化作用。多个流行病学研究均表明，低HDL-C水平是冠心病的强独立预测因素。目前认为HDL及ApoA通过提高胆固醇溢出能力而实现其抗动脉粥样硬化作用。
1. MILANO-PILOT研究：调控HDL的处理可能没有临床价值
早先采用HDL模拟物ApoA-IMILANO(ETC-216)静脉输注后，血管内超声(IVUS)观察到动脉粥样硬化斑块的逆转。改进工艺后的新产品ApoA-IMILANO(MDCO-216)的耐受性和胆固醇溢出能力明显提高。
MILANO-PILOT研究采用随机分组、安慰剂对照设计，在120例接受最大耐受剂量他汀治疗的急性冠脉综合征(ACS)患者中，输注ApoA-IMILANO(MDCO-216)20 mg/kg每周一次。治疗5周前后IVUS测定冠脉粥样硬化病灶的变化显示，与安慰剂相比，ApoA-IMILANO(MDCO-216)组LDL-C水平降幅相似，同时，不出所料，HDL-C和ApoA水平显著降低(+8.0% vs. -7.8%，+5.6% vs. -5.3%，P均<0.001)，而主要终点，冠脉粥样硬化病灶体积的变化，两组间相似。
MILANO-PILOT研究提示，在获得强化降脂治疗基础上，外源性ApoA-I模拟物不能对病变冠脉血管提供有益影响，没有进一步研发的前景。同时提示强化降脂治疗基础上，调控HDL的处理可能没有临床价值。
2. AEGIS-I研究：重组人体ApoA-I制剂显著升高ApoA-I、HDL-C
但是，人们依然不放弃对HDL的梦想。CSL112是一种来自血浆的重组人体ApoA-I制剂，在健康人体内的研究显示，CSL112能够使前β1-HDL升高达50%，持续增加胆固醇溢出，可能获得迅速降低冠脉斑块中的胆固醇脂质成分，使得ACS患者的罪犯病灶斑块由不稳定变为稳定。
AEGIS-I研究是一项随机双盲、安慰剂对照2b期临床试验，纳入1258例急性心肌梗死患者，考察CSL112每周一次输注2 g或6 g共4周对患者安全性(尤其是肝肾功能)的影响。非劣效性检验分析结果显示，小剂量或大剂量CSL112输注4次，对肝肾功能的影响均与安慰剂相似。
CSL112显著升高ApoA-I(29%~109%)、HDL-C(9%~27%)，并且总胆固醇溢出能力提高87%~145%，ABCA1依赖的胆固醇溢出能力提高267%~330%。在研究随访的1年内，主要不良血管事件(心血管死亡+心肌梗死+脑卒中)在三组间无明显差异。
与MDCO-216相似，CSL112安全性良好。然而，研究并未显示出对ACS患者的血管病灶有益，因此，CSL112在急性冠脉疾病早期使用是否有益，尚不足以对其心血管保护效果乐观，更需严谨设计和实施的多中心随机双盲研究加以评价。
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