多非利特真实世界中的停药率远高临床试验，为什么？
自CAST结果发表后，包括多非利特在内的Ⅲ类抗心律失常药获得长足发展，多非利特被FDA批准用于治疗顽固性心房颤动或心房扑动。不过，在治疗过程中，多非利特可引起QT间期延长及室性心动过速(VT)，可能导致停药。SAFIRE-D、EMERALD等大型临床试验报道，其停药率<3%。真实世界中这一数据如何?近日，《JACC临床电生理学分册》(JACC: Clinical Electrophysiology)发表研究称，真实世界中，因QT间期延长或VT导致的多非利特停药率高达19%，远远高于临床试验数据。而且，同
自CAST结果发表后，包括多非利特在内的Ⅲ类抗心律失常药获得长足发展，多非利特被FDA批准用于治疗顽固性心房颤动或心房扑动。不过，在治疗过程中，多非利特可引起QT间期延长及室性心动过速(VT)，可能导致停药。SAFIRE-D、EMERALD等大型临床试验报道，其停药率<3%。真实世界中这一数据如何?近日，《JACC临床电生理学分册》(JACC: Clinical Electrophysiology)发表研究称，真实世界中，因QT间期延长或VT导致的多非利特停药率高达19%，远远高于临床试验数据。而且，同时服用其他可延长QT间期的药物是导致多非利特停药的主要原因。
同服其他药物致多非利特停药率升高
该回顾性队列研究最终纳入114例服用多非利特入院的男性患者，平均年龄64岁。
研究发现，患者住院期间因QT间期延长(17%)及VT(2%)致多非利特停药率高达19%。根据是否停用多非利特将患者分为两组，停药组与未停药组患者的QTc最大值分别为527±53 ms、461±33 ms(P<0.0001)。
同时服用其他可延长QT间期的药物是导致多非利特停药的主要原因。研究者发现，停药组、未停药组同服其他延长QT间期药物的比例分别为45%、24%。所有受试者中，28%的患者同时服用其他延长QT间期的药物，其停药率显著高于未服其他任何延长QT间期药物者(31% vs. 15%)。
在随访期内，多非利特停药致患者死亡率上升(23% vs. 11%，P=0.15)，但这一差异无统计学意义。
QTc值正常、未使用氢氯噻嗪者停药率高
对患者进行亚组分析发现，基线QTc值正常且不服用氢氯噻嗪的受试者，多非利特停药率更高。例如，QTc<440 ms且不服用氢氯噻嗪者(n=63)，8人停止服用多非利特;而QTc>440 ms且同时服用氢氯噻嗪者(n=8)，6人因服用多非利特停止使用氢氯噻嗪，1人停止应用多非利特药物。
以往研究认为，基线QTc值高是导致多非利特停药的唯一危险因素，停药率<3%。本研究纳入了同服其他延长QT间期的药物这一因素，反映了真实世界的状况，这也是本研究中多非利特停药率高的主要原因。
此外，研究者指出，受试者服用的其他延长QT间期的药物多为抗抑郁药，尽管使用多非利特时可停止此类药物或寻找其他替代疗法，但有时结果不尽人意。Rector等人发现，同时服用多非利特时，为降低QT间期延长和猝死风险，将西酞普兰剂量减小到<40 mg时，患者住院率反而升高。
参考文献
Vidhu Anand, Kairav Vakil, Venkatakrishna Tholakanahalli, et al. Discontinuation of Dofetilide From QT Prolongation and Ventricular Tachycardia in the Real World. J Am Coll Cardiol EP 2016;2:777–781.
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