Effect of Evolocumab on Progression of Coronary Disease in Statin-Treated Patients

        The GLAGOV Randomized Clinical Trial

        GLAGOV随机临床试验：Evolocumab对接受他汀治疗患者冠心病进展的影响

        斯蒂芬·J·尼科尔斯等 澳大利亚阿德莱德市阿德莱德大学南澳大利亚健康和医学研究所等

        意义 强化他汀疗法可降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，所降低的LDL-C水平可成比例地减轻冠状动脉粥样硬化的进展。在接受他汀治疗的患者中，应用蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9)抑制剂，可进一步降低LDL-C水平，但是，这些药物对冠状动脉粥样硬化的作用尚未接受评估。

        目的 在接受他汀治疗的患者中，确定采用evolocumab抑制PCSK9进行治疗对冠状动脉粥样硬化进展的作用。

        设计、场所和参与者 这项GLAGOV多中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验在北美地区、欧洲、南美洲、亚洲、澳大利亚以及南非的197个学术医院和社区医院进行，于2013年5月3日至2015年1月12日期间纳入患者，共纳入了968例因接受冠状动脉血管造影术而就诊的患者。

        干预 将血管造影术中显示患有冠心病的参与者随机分至除接受他汀类药物之外加用evolocumab治疗(420 mg，每月1次，皮下注射，n=484)或安慰剂治疗(n=484)，治疗持续76周。

        主要转归和检测指标 主要有效性检测指标为从基线到第78周时的、采用系列血管内超声(IVUS)成像测定的动脉粥样斑体积百分比(PAV)名义上的变化。次要有效性检测指标为标准化的总动脉粥样斑容积(TAV)名义上的变化，以及检查结果显示斑块消退的患者百分比。同时也对安全性和患者耐受性进行了评估。

        结果 在968例接受治疗的患者[平均年龄为59.8岁(标准差为9.2岁)，269例(27.8%)女性，平均LDL-C水平为92.5 mg/dl(标准差为27.2 mg/dl)]中，846例在随访时有可评估的影像学检查结果。与安慰剂组相比，evolocumab组达到较低的、对平均时间进行加权后的LDL-C水平[93.0 mg/dl对36.6 mg/dl，差异为-56.5 mg/dl(95%CI为-59.7～-53.4)，P<0.001]。主要有效性参数PAV在安慰剂组中增加0.05%，在evolocumab组中降低0.95%[差异为-1.0%(95%CI为-1.8%～-0.64%)，P<0.001]。次要有效性参数标准化的TAV在安慰剂组中降低0.9 mm3，在evolocumab组中降低5.8 mm3[差异为-4.9 mm3(95%CI为-7.3～-2.5)，P<0.001]。与安慰剂相比，evolocumab治疗引起斑块消退的患者百分比较高[对于PAV，64.3%对47.3%，差异为17.0%(95%CI，10.4%～23.6%)，P<0.001;对于TAV，61.5%对48.9%，差异为12.5%(95%CI为5.9%～19.2%)，P<0.001]。

        结论和相关性 在接受他汀治疗的、血管造影检查显示有冠心病的患者中，与安慰剂相比，加用evolocumab，治疗76周后的PAV降低幅度较大。需要进行进一步的研究，以评估抑制PCSK9对临床转归的影响。

        [JAMA 2016;316(22)：2373-2384. doi:10.1001/jama.2016.16951]

        来源‖《中国医学论坛报》2016年12月22日E2

        编辑‖《中国医学论坛报》孙晓庆