联合用药：降胆固醇治疗的发展趋势？
2016年AHA年会期间揭晓了GLAGOV研究结果。该研究显示，与他汀单药治疗相比（LDL-C降低至2.4 mmol/L），冠状动脉疾病患者联合应用他汀与PCSK-9抑制剂Evolocumab治疗78周后可以使LDL-C大幅度降低至0.95 mmol/L。更重要的是，经IVUS检查发现，联合用药组有64%的患者实现了斑块消退。虽然GLAGOV研究并非临床终点试验，但仍具有重要临床意义。
2016年AHA年会期间揭晓了GLAGOV研究结果。该研究显示，与他汀单药治疗相比(LDL-C降低至2.4 mmol/L)，冠状动脉疾病患者联合应用他汀与PCSK-9抑制剂Evolocumab治疗78周后可以使LDL-C大幅度降低至0.95 mmol/L。更重要的是，经IVUS检查发现，联合用药组有64%的患者实现了斑块消退。虽然GLAGOV研究并非临床终点试验，但仍具有重要临床意义。
本研究提示：(1)联合应用他汀和PCSK-9抑制剂可以使LDL-C降至非常低的水平，这是单用他汀治疗所难以实现的;(2)强化降低LDL-C水平有助于更多的患者实现动脉粥样斑块的逆转。这一研究结论为“胆固醇理论”提供了新证据。
近年来先后结束的SHARP研究与IMPROVE-IT研究表明，联合应用他汀与胆固醇吸收抑制剂依折麦布可以更为显著的降低LDL-C水平，同时减少心血管高危患者发生不良心血管事件的风险。
综合分析现有研究结论，可以得出两点启示：(1)与单用他汀相比，联合应用不同作用机制的降胆固醇药物有助于更大幅度的降低胆固醇水平;(2)降胆固醇是硬道理，将LDL-C降至更低水平可能带来更多获益。常规剂量他汀只能使LDL-C降低30%-50%，增加他汀剂量其降胆固醇作用不会呈现相应比例的增加，但不良反应发生率却显著增高。联合应用作用机制不同的降胆固醇药物能够有助于减小每种药的用药剂量、降低各自的不良反应风险，但能更大幅度降低胆固醇水平，因此联合用药可能代表着降胆固醇治疗的未来趋势。
当然，在现阶段他汀是研究证据最为充分的降胆固醇药物，仍将作为毫无争议的一线治疗。随着非他汀类药物的证据积累以及价格的逐渐下调，联合应用他汀与非他汀类药物可能会逐渐发挥更为重要的临床作用。
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