自1933年全球第一个单一孕激素口服避孕药(OC)问世以来,OC的品种也日渐增加,随着人们对其认识的加深,也有一些关于OC副作用的争议。在冠心病学科交叉暨介入治疗大会(CMIT2015)上,首都医科大学附属北京安贞医院王克芳介绍了口服避孕药(OC)对凝血功能和脂代谢的影响,金宝搏网站登录技巧 小编整理其报告精华内容与大家分享。
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乙炔雌二醇(炔雌醇,EE)是目前OC中最常用的雌激素成分,剂量20-35μg /d其活性是雌二醇的10-39倍 。乙炔雌二醇可升高高密度脂蛋白(HDL)和甘油三酯(TG),低剂量使用时,卵泡刺激素(FSH)分泌不受影响,仅协同孕激素抑制促黄体生成素(LH)。EE>50μg /d的剂量可抑制FSH、LH分泌,纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原等增加,抗凝血酶(AT-Ⅲ)减少,因此高剂量OC可能导致血栓问题。OC中EE含量分别为第1代≥50μg、第2代30-35μg、第3代20-30μg。
OC与血栓形成
在出现下列情况时,OC与静脉血栓发生危险显著相关:凝血因子V发生Leiden突变、蛋白C或蛋白S缺乏、凝血因子VⅢc水平升高和凝血酶原G20210A多态性。
2000年Bloemenkamp等研究显示,有血栓形成倾向的女性在服用OC后6个月及1年内发生深静脉血栓的危险性分别为长期服用该药者的19和11倍。
另有研究还显示,血栓性疾病的发生率与雌激素含量有关,雌激素含量>50μg的复方口服避孕药(COC)制剂致静脉血栓栓塞症(VTE)风险约为对照组的10倍,<50μg制剂致VTE风险约为对照组的3-4倍.OC导致血栓的危险性以服药后1-2年内最高,但不随用药时间延长而增加,停药后即消失。
2001年的一项荟萃分析显示,服用含去氧孕烯的第3代OC者较服用第2代COC者发生VTE危险性增加了1.2倍,VTE易出现于服用OC的早期。
2009年的一项评价并比较不同类型OC者静脉血栓形成风险程度的研究显示,在雌激素含量和用药时间相同条件下,服用去氧孕烯、孕二烯酮或屈螺酮者发生静脉血栓的危险性明显高于服用左炔诺孕酮者。服用OC者发生静脉血栓的风险随服药时间延长和雌激素含量减少而降低,第3代OC致静脉血栓发生风险高于第2代OC。
OC对脂代谢的影响
1、不同类型OC对脂代谢的影响
低剂量的雌激素可升高HDL、TG水平,降低LDL水平,大剂量雌激素可能产生不利作用,导致HDL降低。
19--去甲基睾酮衍生物通常表现出雄激素样活性,拮抗雌激素作用,诱导血脂成分发生变化,降低HDL、TG水平,升高LDL水平,从而增加患心血管疾病风险。
17-α羟基孕酮衍生物及17-α螺甾内酯类衍生物(屈螺酮)无雄激素样活性或轻微雄激素样活性,对脂代谢影响小,因此对心血管有保护作用。
2、不同给药途径对脂代谢的影响
OC与乳腺癌
对乳腺癌发生率无影响,乳腺癌发生的可能性与服用OC时间长短无关,有乳腺癌家族史服用OC与乳腺癌危险增加无关,年轻时开始服用OC与乳腺癌增加无关。
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