患者女,16岁,因发现肝功能异常1个月、腹泻3天于2011年7月15日入住我院急诊科。考虑患者的药物性肝损害与服用草酸艾司西酞普兰有关。
病历摘要
患者女,16岁,因发现肝功能异常1个月、腹泻3天于2011年7月15日入住我院急诊科。
讨论
本例患者除闭经、神经性厌食外,无其他基础疾病,口服草酸艾司西酞普兰1个月后出现肝酶、胆红素升高。期间曾间断服用中草药半月余后停用。因肝功能损害,患者停用草酸艾司西酞普兰,1周后再次服用并同时进行保肝治疗1个月余,患者肝功能继续恶化。考虑患者的药物性肝损害与基础病及其他药物治疗无直接关系,而与服用草酸艾司西酞普兰有关。
草酸艾司西酞普兰是西酞普兰的对映异构体,是对5-羟色胺转运体(SERT)选择性最强的抗抑郁药。该药主要是用于治疗抑郁障碍、伴或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。药品说明书中的主要不良反应是焦虑、烦乱不安、性欲减退;失眠、嗜睡、头晕、震颤、感觉异常;恶心、腹泻、便秘、呕吐;出汗增加;疲劳、发热;关节痛、肌痛等。肝胆类疾病的发生率尚不清楚。检索中国知网及万方数据库,未见草酸艾司西酞普兰引起肝损害的报告。
据国外文献统计,该药的上市后监测中已有重型肝炎、肝坏死、肝衰竭等个案报告。据美国食品与药物管理局(FDA)对 1999至2012年6月上报的2392份草酸艾司西酞普兰药品不良反应报告的分析显示,不良反应主要包括嗜睡症、腹泻、疲劳、自杀意念和行为、头晕、恶心、抑郁症、震颤、精神混乱状态等,肝毒性报告7例,占0.29%。草酸艾司西酞普兰引起的肝损伤基本上发生在服药后1~6个月。肝毒性发生的性别比例(女:男)为2.5:1。肝毒性的严重程度和患者预后信息不明确。本例患者服药约1个月后发生肝毒性。虽然停药后保肝治疗肝酶有所下降,但治疗2个月后才基本恢复。
草酸艾司西酞普兰导致的肝损害与其他药物引起的肝损害一样,迄今尚无特异性检查指标和公认的诊断标准,病理诊断虽较为可靠,但由于属有创伤性检查而不能常规应用。多数诊断标准只适用于回顾性研究。一旦出现肝毒性,首先应立即停药,但由于停药后相当长时间内转氨酶、胆红素不能恢复正常,所以需要适当使用保肝药物,以减轻肝脏损伤。目前尚无严格的、符合循证医学要求的有关保肝药物疗效和疗程的临床研究报告。给予保肝治疗时须注意保肝药物本身的不良反应。
为减少发生药物性肝损害风险,患者在服用草酸艾司西酞普兰过程中须定期检测肝功能。
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