酒精性脂肪肝

　　法国学者F. Teixeira-Clerc的一项小鼠实验显示，通过抑制M1的促炎极化，大麻素受体2（CB2）激活可减少酒精性脂肪肝。该结果表明，CB2激动剂可能有助于酒精性肝病(ALD)的治疗。

　　肝星状细胞（KC，又称枯否细胞）可采取一种促炎M1或抗炎M2表型，在ALD中发挥着重要作用。近期研究表明，采取抗炎M2表型能预防代谢性脂肪变性。作者以往曾报道，在ALD实验期，CB2可抑制KC朝一种M1表型极化，并可能有利于获得M2表型，从而减少肝脏炎症。此项研究的目的是调查CB2受体激活对肝脂肪变性的影响及参与机制。

　　研究者给予雌性小鼠含酒精成分的改良Lieber-De Carli饮食或匹配的对照饮食，饲养10天。实验动物包括敲除CB2（CB2-/-）的野生型小鼠和用CB2激动剂JWH-133处理过的野生型小鼠。在KC、RAW264.7巨噬细胞系和AML-12肝细胞系中开展体外研究。

　　结果显示，与酒精饲养的野生型小鼠相比，CB2-/-小鼠脂肪变性增多，而经JWH-133处理小鼠的脂肪变性则减轻。微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）表达和活性增强，说明JWH-133使甘油三酯蓄积减少，与脂肪酸转运酶CD36表达减少和极低密度脂蛋白(VLDL)导出改善有关。然而，肝脏并不表达CB2受体，这表明抗脂肪生成的信号源自非实质细胞。有趣的是，与野生型小鼠细胞相比，从CB2-/- 小鼠中分离出来的KC，对LPS的反应是炎症M1基因表达增强，对白细胞介素4（IL-4）的反应是M2标记减少。相反，体内和体外研究均显示，JWH-133减少M1基因表达，并且不改变对M2标记物的诱导。用来自暴露于LPS的巨噬细胞条件培养基培育肝细胞，导致了肝细胞中的脂肪堆积；相反，在CB2刺激过的巨噬细胞条件培养基中，脂肪堆积减少了。