叶定伟教授团队聚焦于肌层浸润性膀胱癌(MIBC)复发转移的预测机制分别在Molecular classification of urothelial tumors and implications for clinical practice分会场和Advancing the outcome of advanced and metastatic bladder cancer两个分会场，发表了题为“10-immune related gene expression panel to predict the overall survival and tumor recurrence in patient with muscle-invasive bladder cancer”(摘要号AM19-3181)，以及“Identification of stromal macrophage infiltration predict overall survival and recurrence-free survival in patients with muscle invasive bladder cancer”(摘要号AM19-3387)研究10种免疫相关基因表达谱，基质巨噬细胞浸润分别用于预测肌层浸润性膀胱癌患者的总体生存和肿瘤复发，并与在座评委和与会专家探讨互动。

外科手术是治愈MIBC唯一方式，即使进行全膀胱切除，也有近50%的患者2年内复发。铂类为主的辅助化疗(ACT)是目前公认的术后辅助治疗，但哪些患者铂类化疗可以获益是膀胱癌术后治疗的一大困境。叶定伟教授领衔的科研团队将肿瘤免疫微环境基质免疫细胞分型(基质免疫分型A和B)成功应用于预测MIBC的术后生存和辅助化疗敏感性，相关结果以题为“Identification and Validation of Stromal Immunotype Predict Survival and Benefit from Adjuvant Chemotherapy in Patients with Muscle-Invasive Bladder Cancer”的研究论文发表于2018年Clin Cancer Res。

1.“10-immune related gene expression panel to predict the overall survival and tumor recurrence in patient with muscle-invasive bladder cancer”(10个免疫相关表达频谱预测MIBC总生存和肿瘤复发风险)

该研究主要目的是基于上述研究基础上构建免疫相关的RNA特征谱，使膀胱癌基质免疫分型的预测更加便利。287名来自TCGA数据库的MIBC患者纳入本研究，应用CIBERSORT方法计算免疫特征mRNA表达来评估免疫细胞浸润。接着应用LASSO回归构建一个10基因特征谱模型用于预测基质免疫分型。依据LASSO模型确定了10个基因特征谱(APOL6，CCDC102B，CD160，CD8A，DHX58，IL1B，KIRREL，KLRK1，MMP12，PPFIBP1和SEC31B)用于预测TCGA数据中MIBC患者的基质免疫型。使用数学方法，我们构建了一个预测指数称为免疫特征评分。

免疫特征评分显示与免疫指数显着相关(r = 0.467，p<0.001)。使用免疫特征评分的中位数作为区分患者两种基质免疫分型节点(免疫特征I型和II型)。免疫特征I型和II型的患者在5年总生存率(76.0%和57.7% ;P<0.001)和5年无病生存率(62.3%和47.4%;P<0.001)上存在显著差异。免疫特征谱分型可以作为一个独立预后因素(p= 0.025)。在pT2或pT3 + pT4患者中，ACT未改善总生存或无病生存期。应用免疫特征谱进行分层后，在pT3 + pT4患者中使用ACT也未显著改善总体生存和无病生存期。因此，免疫特征谱类型可有效预测MIBC的生存和复发。

2.“Identification of stromal macrophage infiltration predict overall survival and recurrence-free survival in patients with muscle invasive bladder cancer”(评估间质巨噬细胞浸润预测MIBC患者总生存和无复发生存)

这项研究中，叶定伟教授团队全面地评估了以往研究中容易被忽略的MIBC患者肿瘤间质中巨噬细胞浸润数量，同时评估其浸润情况与患者生存和辅助化疗中的预后价值。研究纳入了复旦大学附属肿瘤医院118名MIBC患者和中山医院140名MIBC患者。免疫细胞浸润通过免疫组织化学染色或CIBERSORT方法进行评估。

研究首先应用了CIBERSORT模型对TCGA数据库中的基质浸润的免疫细胞情况进行整体评估，确认了基质浸润的巨噬细胞是强有力的的预后标志(HR 16.5742，P<0.001)。多因素分析提示基质巨噬细胞浸润在两组队列中均为独立预后因子(P=0.024和P=0.004)。与此同时，基质巨噬细胞浸润与肿瘤分级(P= 0.014)和肿瘤大小(P=0.042)相关。此外，pT2期或pT3 + pT4期MIBC患者中，辅助化疗(ACT)未改善总生存期或无病生存期。对费城新辅助化疗的进一步分析显示，新辅助化疗后M2巨噬细胞明显减少(P=0.032)。因此，基质巨噬细胞可有效预测MIBC的生存和复发。

个人简介

朱煜

博士，毕业于复旦大学上海医学院，现复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主治医师，主要围绕肿瘤微环境研究方向展开研究，以第一作者和共同第一作者陆续在Clin Cancer Res，Oncoimmunology，Cell Death Dis，Br J Cancer，Ann Surg Oncol等国际权威期刊上发表SCI 学术论文20余篇，主持国家自然科学基金课题和上海市卫健委自然科学基金课题各2项，入选上海市卫健委和复旦大学附属肿瘤医院青年人才计划各1项。