ASCO 2012研究精选：新DNA甲基化标志物
新DNA甲基化标志物与188体育平台论坛 癌(oral cancer，OC)发展相关(dvlpt) New DNA methylation markers associated with oral cancer (OC) development (dvlpt).背景: 我们的报告指出,DNA甲基转移酶-3B(DNMT3B)基因表达是OC dvl
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新DNA甲基化标志物与188体育平台论坛 癌(oral cancer，OC)发展相关(dvlpt)
New DNA methylation markers associated with oral cancer (OC) development (dvlpt).
背景: 我们的报告指出,DNA甲基转移酶-3B(DNMT3B)基因表达是OC dvlpt的一个强预测指标。使用188体育平台论坛 癌前病变的高通量DNA甲基化图谱(OPL)，我们已确定了86个候选基因, 他们在病情发展中的OC患者中高度甲基化，表明CpG岛甲基化表型可能会出现在OC dvlpt的早期。我们的目的是验证一些候选基因，和研究LINE1重复性元素甲基化（一个总体DNA甲基化的替代）作为发展OC的风险生物标志的价值。方法：验证组群包括40患者中位随访时间是4.2年,包括14个已发展了OC的患者。他们没有被用于发现阶段。前瞻性收集冰冻OPL，并用于DNA提取。我们进行焦盐酸测序量化分析LINE1和AGTR1, FOXI2, PENK,和HOXA9 转录子CpG位点的甲基化程度。结果：已发展OC的患者中AGTR1 (Mann-Whitney P<0.0001), FOXI2 (P=0.0002), PENK (P<0.0001), 但非HOXA9 (P50.0714) 甲基化程度显著增高；相反,LINE1的甲基化显著降低(P<0.0001)。中位甲基化百分比用于把患者一分为二，甲基化水平高与低。无188体育平台论坛 癌生存(Oral cancer-free survival，OCFS)在AGTR1 (Log-rank P=0.0229), FOXI2 (P=0.0170), 和PENK (P=0.0142) 转录子甲基化水平高的患者中显著较差。没有发现HOXA9有什么显著区别。通过求AGTR1, FOXI2,和PENK转录子甲基化百分比的平均值开发一个甲基化指数(MI)；MI高的患者的OCFS较差( p=0.0031)。另一方面，低LINE1甲基化水平的患者的OCFS也显著较差(P=0.0118)。最后，在26个患者中，观察到DNMT3B基因表达水平和MI呈显著正相关(rho=0.65, P=0.0003); 令人惊讶的是,与LINE1 甲基化负相关(rho=-0.74, P<0.0001)。结论：AGTR1, FOXI2 和PENK转录子甲基化可能与OPL患者增加的OC风险有关，并与DNMT3B表达相关。总体DNA甲基化过低在OC dvlpt中是一个早期事件。
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