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ASCO 2012研究精选：PD-1:PD-L1(B7-H1) 通路

作者：朱金译来源：金宝搏网站登录技巧日期：2012-11-22

导读

PD-1:PD-L1(B7-H1) 通路在适应性抵抗中的作用:人类乳头状瘤病毒相关的头颈癌中一个新颖的肿瘤免疫逃逸机制

PD-1:PD-L1(B7-H1) pathway in adaptive resistance: A novel mechanism for tumor immune escape in human papillomav

关键字： PD-1:PD-L1(B7-H1) | 通路 | 人乳头状瘤病毒 | 头颈癌

ASCO 2012研究精选（更多精彩内容，请点击专题报道：http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2012/index.html）：

PD-1:PD-L1(B7-H1) 通路在适应性抵抗中的作用:人乳头状瘤病毒相关的头颈癌中一个新颖的肿瘤免疫逃逸机制

PD-1:PD-L1(B7-H1) pathway in adaptive resistance: A novel mechanism for tumor immune escape in human papillomavirus-related head and neck cancers.

背景：人类乳头状瘤病毒相关的头部和颈部鳞状细胞癌（HPV-HNSCC）与强的宿主免疫反应有关。尽管丰富的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），癌症仍然能够存留和生长。在这里，我们为由PD-1:PD-L1通路介导的适应性免疫抵抗的机制提供了一个证据。方法：我们使用流式细胞仪评估HPV-HNSCC患者外周血和肿瘤浸润淋巴细胞的PD-1表达。采用免疫组化评估肿瘤内PD-L1的表达。我们进行功能分析：先从PD-L1+和PD-L1（-）HPV相关的头颈癌肿瘤微环境中分离淋巴细胞，然后评估PD-1+和PD-1（-）CD8+T细胞的IFN-γ分泌。结果：我们发现HPV-HNSCC中多数CD8+TILs表达PD-1共同抑制性受体。我们报告在肿瘤细胞上其配体PD-L1的表达和肿瘤相关巨噬细胞及TILs的存在之间有一个惊人的关联。有趣的是，肿瘤细胞膜PD-L1染色和CD68+抗原提呈细胞在地理上位于癌巢周边与浸润T细胞的前沿并列。功能分析表明，PD-1依赖的T细胞抑制要求PD-L1在肿瘤微环境的表达。最后，我们报告在正常扁桃体深隐窝处局部的PD-L1表达，它是HPV感染位点和HPV-HNSCC的起源。结论：我们的研究结果支持在为最初的病毒感染创建一个免疫特权位点和肿瘤一旦建立随后发生的适应性免疫抵抗中PD-1：PD-L1互动都扮演重要角色，并为在HPV-HNSCC患者中治疗性封锁这一通路提出基本原理。