李涛教授在大会报告现场

       美国当地时间10月19日下午，在美国放射肿瘤学会(ASTRO)2015年会的全体大会报告(plenarysession)中，第一位走上讲台的是来自中国的学者――四川省肿瘤医院李涛教授。他代表课题组进行了题为“胸段食管鳞癌累及淋巴结区域(IFI)和选择性淋巴结区域(ENI)照射前瞻性、多中心、随机对照临床研究：中期结果(NCT01551589,CSWOG-RTOG002)”的发言。

        研究介绍

        这项大型随机对照临床研究，由四川省肿瘤医院的李涛教授牵头，全国9家医院参与。研究证实了IFI相对于ENI明显降低放射性肺炎和放射性食管炎的发生率，且不会导致更多的局部特别是照射野外淋巴结失败。研究是完全由中国学者针对我国食管鳞癌患者特征自行设计、完成的大型多中心随机对照临床研究，相信其结果也将改变我国食管癌放射治疗靶体积的临床实践标准。

        2012年4月至2014年11月，该项研究共纳入Ⅱ~Ⅲ期胸段食管鳞癌患者共110例，随机分为IFI组54例，ENI组56例。两组患者大体肿瘤靶体积(GTV-T)、淋巴结的大体肿瘤靶体积(GTV-N)、原发灶临床靶体积(CTV-T)和计划靶体积(PTV)的勾画方式相同，但在淋巴结引流区(CTV-N)照射范围上，IFI组只照射阳性淋巴结所在区域，而ENI组则根据原发灶的部位进行选择性淋巴结区域照射。ENI组，对于胸上段、中段和下段食管癌分别照射淋巴结引流区1/2/4/5/7、2/4/5/7、4/5/7/16/17及阳性淋巴结所在区域。两组患者各靶区放疗剂量相同，即计划大体肿瘤靶体积(PGTV)-T/N(60~66)Gy/(30~33)次，计划临床靶体积(PCTV)-T/N(50~54)Gy/(25~27)次。放疗同期行多西他赛联合顺铂(DDP)方案化疗2~4周期。

        中位随访20个月。IFI组2~3级放射性肺炎和放射性食管炎的发生率明显低于ENI(12.9%对26.8%，20.4%对37.5%)(P<0.05)。局部或区域淋巴结复发是两组患者最主要的失败模式。IFI组局部-区域淋巴结复发率为20.4%，ENI组为17.9%，差异没有统计学意义(P>0.05)。两组患者在1、2、3年总生存(OS)以及1、2年无进展生存(PFS)上同样没有差异(P>0.05)。

        研究亮点解析

        “接地气”的研究设计

        该研究的设计最初来源于我们在食管癌放射治疗临床实践中遇到的困惑和问题。例如，食管癌淋巴结引流区照射范围怎样确定、预防照射野照射范围大是否副作用也大、缩小照射野(累及区域照射)是否可以减小副反应、是否会导致更多的野外复发失败等问题，为了明确这些问题，我们查阅相关文献发现，目前国内外仅有几项关于累及野照射对比选择野照射的单中心、小样本研究。我们在此基础之上，进行荟萃分析，得出累及野治疗优势的初步结果，但仍缺乏前瞻性、多中心、随机对照研究证实。因此，我们设计了这样一个非常“接地气”的临床研究。该研究结果对我们目前食管癌放射治疗靶区勾画具有指导意义，可能改变我国乃至全球食管癌放射治疗淋巴结引流区照射范围的标准。

        该研究特有的中国因素

        食管癌是我国发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤。西方国家的食管癌以腺癌为主，而鳞状细胞癌是我国食管癌最常见的病理类型。因此，在研究设计过程中，我们充分考虑到了食管癌鳞癌的特性。例如在ENI组的淋巴结引流区的照射范围充分考虑到我国食管癌的淋巴结转移规律，以及在GTV和CTV的照射剂量上较欧美国家稍高。

        多中心协作及严格的质量控制

        该研究能够取得此项成果，有赖于多中心协作的实施。非常感谢各分中心和兄弟单位对本研究的积极参与和大力支持。

        在多中心协作中，我们非常强调研究的质量控制，包括在试验前、试验中、试验后，我们都有专门的质量控制标准和管理方法，并严格执行。

        ■链接――2015ASTRO新闻发布会稿件(李涛教授接受美国媒体采访摘要)

        在ASTRO第57届年会的一份研究报告显示，对于局部晚期食管癌已发生淋巴结转移的患者，只针对累及淋巴结区域的放射治疗毒性低，且在照射野外淋巴结失败、远处转移、OS率上与现行治疗相比并无统计学意义。

        根据美国癌症协会(TheAmericanCancerSociety)的预估结果，在美国的癌症诊断中，食管癌占了近1%。中国的食管癌发病率高于美国，最常见的病理类型为食管鳞癌(ESCC)，且很多ESCC患者直至晚期才被诊断发现食管癌。

        放化疗是目前针对局部晚期食管癌(癌细胞已转移至淋巴结及周围组织)患者的标准治疗。针对肿瘤和淋巴结的ENI照射是针对ESCC患者放疗的常见方法。ENI的照射范围包含了癌肿周围未受累的淋巴结。ENI的应用争议较大，主要就是因为ENI提高了患者的辐射量和放疗毒性。ASTRO上报告的这份研究通过对比ENI及IFI照射的疗效评估了使用IFI治疗降低患者辐射量的可行性。

        这份前瞻性随机临床对照研究共纳入了2012年4月至2014年11月之间中国9所癌症中心的110例食管癌患者。这些患者均为不可手术且新近诊断为胸段ESCCⅡ~Ⅲ期的患者。

        这份研究的第一作者，四川省肿瘤医院放射肿瘤中心李涛博士在采访中说：“ENI是食管癌放射治疗中最常用的方法，但因为其副作用和毒性，争议性很大。不少研究者建议通过使用IFI来降低节点辐射量，但此前针对IFI潜在优势的研究的样本量均较小。我们预测IFI能显著减少如放射性肺炎和放射性食管炎这些毒副反应的发生，但我们并不清楚IFI会不会增加累及淋巴结肿瘤的复发、肿瘤的远处转移及对IFI对OS的影响。我们试验的中期结果显示IFI是针对ESCC患者可行的毒性最小的治疗。