ECC会议现场

        作为2015ECC会议上最重要的环节，主席研讨会(PresidentialSymposium)在当地时间9月26日8:45拉开了首场序幕。随后两场相继在9月27日下午、9月28日下午召开。在这三场主席研讨会上，共有9项最新临床研究摘要(LBA)和5项最佳研究摘要(BA)公布最新结果，吸引了大量参会者的关注。

        ■经治晚期肾细胞癌

        PD-1免疫检查点抑制剂nivolumab治疗带来生存获益

        CheckMate025研究是证实免疫疗法较标准治疗使经治晚期肾透明细胞癌患者总生存(OS)获益的首项Ⅲ期研究。结果显示，nivolumab组OS期较依维莫司组显著延长(25个月对19.6个月，P=0.0018)、客观缓解率(ORR)显著更高(25%对5%，P<0.0001)，两组PFS相当(P=0.1135)。亚组分析显示nivolumab组的OS获益独立于患者PD-1表达情况(<1%或≥1%)。Nivolumab组3~4级治疗相关不良事件(AE)及因治疗相关AE导致停药的患者比例更低，生活质量有明显改善(摘要号LBA3)。

        Cabozantinib有望作为二线及后线治疗选择

        美国Ⅲ期METEOR研究证实，cabozantinib二线及后线治疗晚期肾细胞癌患者疗效优于依维莫司。650例血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂VEGF-TKI治疗进展后晚期肾透明细胞癌患者，随机分为cabozantinib组或依维莫司组。结果显示，独立放射评审委员会评估的无进展生存(PFS)期在cabozantinib组有显著延长(7.4个月对3.8个月，P<0.001)、ORR显著提高(21%对5%，P<0.001)，OS有改善趋势(摘要号LBA4)。现场点评?意大利罗马卡米罗医院临床肿瘤科斯滕伯格(CoraN.Sternberg)教授

        对于晚期肾癌的治疗，从细胞因子时代步入分子靶向治疗时代用了近10年，令人激动的是，CheckMate025和METEOR研究发现了免疫治疗有疗效以及靶向VEGF治疗耐药后有治疗药物选择。

        Cabozantinib是一种可抑制MET、VEGF受体及AXL通路的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。Ⅰ期研究显示其对肾癌有疗效，Ⅲ期METEOR研究更是显示出令人鼓舞的结果，其不同的作用机制可能克服一线TKI治疗的耐药，有望成为晚期肾癌二线或后线治疗的新选择。然而，该研究也留下一些思考，如是否可以找到预测疗效的生物标志物如MET或AXL水平，另外cabozantinib对肉瘤样肾细胞癌的疗效如何等。

        另一项CheckMate025研究证实免疫制剂nivolumab使经治晚期肾透明细胞癌患者的OS期达到25个月，将这类患者的治疗提高到了一个新基准。研究中，nivolumab治疗能使更多患者的肿瘤退缩，但疾病稳定率更低，PFS期未出现显著改善，提示免疫治疗的缓解评估尚存困难，PFS可能不能反映临床疗效。分子生物学分析发现，PD-L1的表达与OS不相关，具体原因为何还需研究分析，另外nivolumab治疗何时停药我们还不得而知。

        ■神经内分泌肿瘤(NET)

        依维莫司治疗胰腺、肺和胃肠道NET安全有效

        大型随机Ⅲ期RADIANT-4研究显示依维莫司较安慰剂用于无功能晚期NET患者可显著改善疗效。302例无功能晚期胃肠道NET和肺NET患者，按2:1比例分别接受安慰剂或依维莫司治疗。结果显示，依维莫司治疗使中心评估PFS期(11个月对3.9个月，HR=0.48)和研究者评估PFS期均有显著延长(14个月对5.5个月，HR=0.39，P值均<0.00001)，疾病控制率(DCR)明显提高(82.4%对64.9%)，OS期有延长趋势，不良反应与既往依维莫司治疗研究相似(摘要号LBA5)。

        177Lu-DOTATATEPRRT二线治疗转移性中肠NET患者有疗效

        美国一项国际Ⅲ期NETTER-1研究以230例奥曲肽(LAR)30mg治疗进展的、不可手术切除的生长抑素(SSA)受体阳性中肠NET患者为研究对象，随机给予奥曲肽LAR60mg或177-Lu-DOTATATE放射性核素治疗(PRRT)治疗。结果显示，177-Lu-DOTATATEPRRT治疗组PFS期(未达到对8.4个月，P<0.001)和ORR(19%对3%，P<0.004)均显著优于单纯治疗组，中期分析OS期有延长趋势。两组的任何级别AE、严重AE及因AE导致的停药患者比例相当(摘要号LBA6)。

        现场点评·西班牙马德里拉蒙?卡哈尔医学肿瘤医院格兰德(EnriqueGrande)教授

        NET目前的治疗选择很有限，尤其是非胰腺起源的NET。RADIANT4研究是首项显示依维莫司对肺NET患者有显著疗效的随机研究。基于RADIANT系列研究(1、2、3、4)结果，依维莫司可用于各种起源的1/2级NET治疗。然而，综合分析PROMID、RADIANT-2、SWOGS0518和RADIANT4研究，发现RADIANT4研究中依维莫司治疗的11个月PFS尚非足够好，未来还需要探寻筛选患者的生物标志物或分子，探讨功能性或低肝脏肿瘤负担NET的治疗。

        另一项NETTER-1研究采用PRRT177-Lu-DOTATATE联合SSA二线治疗中肠NET患者，发现PFS和ORR均有显著改善，降低疾病进展风险79%，证实了PRRT对中肠NET有疗效的既往回顾性研究结果，使得177-Lu-DOTATATE联合SSA治疗有可能成为经SSA治疗进展晚期中肠NET患者的标准治疗选择。

        然而，该研究目前的数据尚不成熟，177-Lu-DOTATATE尚未广泛应用，仍缺乏长期安全性数据。此外，177-Lu-DOTATATE的生产、传送及给药是否有特殊要求，其在非中肠NET患者中是否同样有效等问题，还需要今后进一步探讨。中国专家点评?中山大学附属第一医院消化内科陈洁教授

        2015ECC会议NET领域最大亮点当属RADIANT-4和NETTER-1两项Ⅲ期临床研究结果的发布。RADIANT-4研究为首次依维莫司用于无功能转移性晚期胃肠道和肺NET治疗的全球Ⅲ期随机对照研究(RCT)，获得阳性结果，显著延长了胃肠道和肺NET的PFS期。之前RADIANT-3研究已证实依维莫司可显著延长转移性晚期胰腺NET的PFS期，而RADIANT-4有力地证实其对于胰外部位NET也有抗肿瘤增殖作用，该研究结果将为目前治疗手段相对有限的胃肠和肺NET提供新的药物治疗选择。

        NETTER-1研究则是NETPRRT治疗领域的首项Ⅲ期RCT，针对来源于中肠的转移性/晚期NET，患者分别接受大剂量(60mg/4周)长效奥曲肽(LAR)治疗和177-Lu-DOTATATE

        PRRT治疗，结果显示后者的治疗显著延长了患者PFS期和ORR，达到主要研究终点，是阳性结果。肽受体介导的PRRT一直缺乏Ⅲ期RCT。本研究首次证实在中肠NET患者中，177-Lu-DOTATATEPRRT疗效优于SSA。

        目前欧洲还有多项177-Lu-DOTATATE

        PRRT对照不同药物(例如干扰素、替莫唑胺+卡培他滨、舒尼替尼)的Ⅱ期或Ⅲ期临床试验正在进行，纳入的患者也从中肠扩展到胰腺，结果值得期待。

        我国目前尚无单位开展NET的PRRT治疗，了解并跟踪该治疗领域的前沿研究，有助于对NET治疗的整个领域有全面的认识。