当地时间9月25日17:00，在ECC2015召开的第一场新闻发布会上，两项重要的最新研究摘要(LateBreakingAbstract)——CheckMate025研究和METEOR研究的报告者介绍了最新情况。这两项研究均已发表在《新英格兰医学杂志》(NEnglJMed)上。

        CheckMate025的主要研究者、来自美国的PadmaneeSharma教授指出，全球每年大约有33.8万新诊断肾癌患者，其中约30%的患者在诊断时已处于晚期。基于研究中的PFS获益，已有多个靶向药物获批用于晚期肾癌的治疗。然而，对于经治的晚期肾癌患者，目前治疗带来的OS获益有限，突显了重要的未被满足的临床需求。

        CheckMate025研究是一项随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，以既往已经治疗过的821例晚期肾透明细胞癌患者为研究对象，患者随机接受标准依维莫司治疗或PD-1抑制剂nivolumab治疗。最新结果显示，nivolumab组的OS期较依维莫司组显著延长(25个月对19.6个月，P=0.0018)。Sharma教授指出，这是第一项也是目前唯一一项Ⅲ期临床研究证实采用免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitor)的免疫疗法较标准治疗能使经治晚期肾细胞癌患者获得OS获益。重要的是，nivolumab组较依维莫司组有更高的客观缓解率(ORR)(25%对5.4%，P<0.0001)，两组的部分缓解率分别为24.1%和4.9%，完全缓解率分别为1%和0.5%，疾病稳定率分别为34.4%和55.2%。在不良反应方面，与依维莫司组相比，nivolumab组3~4级治疗相关不良事件的发生率更低，因治疗相关不良反应而停药的患者比例也更低，治疗安全性较好。

        鉴于研究中期阶段结果中nivolumab组的OS较依维莫司组有明显优势，该研究已于2015年1月提前终止，患者可继续接受nivolumab治疗或依维莫司组患者转换接受nivolumab治疗。基于该研究令人振奋的结果，FDA授予nivolumab为晚期肾细胞癌的突破性治疗资格(breakthroughtherapy)，彰显了该结果对广大未被临床需求满足患者的重要性。

        METEOR的主要研究者、同样来自美国的ToniChoueiri教授指出，每年约有33万新发肾细胞癌病例，死亡人数达14万。目前，针对VEGF及其受体或针对mTOR的靶向药物是肾细胞癌的治疗标准，然而由此产生的耐药成为了改善患者治疗转归的重要挑战。近期研究结果发现，对VEGF抑制剂耐药可能与改变了促侵袭或促血管生成的通路有关，包括MET和AXL通路。

        Cabozantinib是一种可抑制MET、VEGF受体及AXL通路的口服小分子激酶抑制剂，一项早期的单臂临床试验显示，对于多线治疗后的mRCC患者，采用cabozanitib治疗结果令人鼓舞。基于此，随机Ⅲ期对照研究METEOR入组650例VEGFR-TKI耐药后的mRCC二线治疗患者，随机分为cabozanitib组和依维莫司组，以评估在VEGF耐药的肾透明细胞患者中VEGFR/MET双重抑制的治疗策略。结果显示，cabozanitib组的中位PFS期(独立中心放射学评估)较依维莫司组显著延长(7.4个月对3.8个月，P<0.001)，ORR显著更高(21%对5%，P<0.001)，中位OS期有延长趋势(HR0.67，P=0.005)。Choueiri教授指出，METEOR研究结果令人鼓舞，综合分析既往相关研究(AXIS研究、RECORD-1研究及METEOR研究)发现，对于将接受过舒尼替尼治疗的晚期肾癌患者，cabozanitib治疗的ORR明显更高，PFS更长(下表)，表明cabozanitib有望改变临床实践，成为晚期肾细胞癌二线或后续治疗的潜在新治疗选择。