儿童肿瘤---发病机制
发病机制 无论是儿童还是成人，目前对肿瘤的发病机制仍然未能明确，尤其对于儿童恶性肿瘤，因其发病率低，人们对其了解更是有限。 就目前对肿瘤发生的了解，我们知道肿瘤的发生是由遗传及环境相互作用引起，通过表观遗传学和遗传学机制引发原癌基因的活化和(或)肿瘤抑制基因的灭活，最终导致肿瘤的发生。 儿童恶性肿瘤的发生也不例外，但儿童恶性肿瘤的发病机制与成人相比，更多地涉及先天性因素，包括遗传因素及先天的(在
无论是儿童还是成人，目前对肿瘤的发病机制仍然未能明确，尤其对于儿童恶性肿瘤，因其发病率低，人们对其了解更是有限。
就目前对肿瘤发生的了解，我们知道肿瘤的发生是由遗传及环境相互作用引起，通过表观遗传学和遗传学机制引发原癌基因的活化和(或)肿瘤抑制基因的灭活，最终导致肿瘤的发生。
儿童恶性肿瘤的发生也不例外，但儿童恶性肿瘤的发病机制与成人相比，更多地涉及先天性因素，包括遗传因素及先天的(在母体子宫内)环境因素。
遗传因素
儿童恶性肿瘤发病早，主要原因就是因为其在胚胎期往往已经存在遗传学及表观遗传学改变(包括生殖细胞和体细胞的基因及染色体异常)，在出生后少数可表现出某种先天性疾病，此时机体对肿瘤易感，在遭遇其他包括后天环境的次发因素时，原癌基因激活或肿瘤抑癌基因灭活，最终导致肿瘤的发生，所以造成低年龄发病。这种胚胎期发生基因或染色体异常，待出生后伴有家族性综合征、先天性免疫缺陷等疾病的患儿，更容易发生恶性肿瘤。如患有遗传性疾病利弗劳梅尼(Li-Fraumeni)综合征的患儿，软组织肉瘤、骨肉瘤及中枢神经系统肿瘤危险性将增加。又如患唐氏综合征(21三体综合征)的儿童得白血病的风险是未患儿童的10～20倍。α-地中海贫血/智力迟缓综合征X染色体相关基因(ATRX)突变也是神经母细胞瘤中最常见遗传缺陷之一。
表1列举了部分与儿童恶性肿瘤有关的体细胞染色体数量异常的先天性疾病。
环境因素
如果将环境因素分为先天与后天因素，那么成人肿瘤的发生主要是因个人生活习惯、环境污染、特殊感染等后天环境因素长期作用下引起的基因及染色体异常，最终导致肿瘤的发生;而儿童肿瘤的发病机制则更多地与母亲怀孕期所处环境及用药史、胚胎期胎儿所处子宫的内环境、调控胚胎组织成熟与分化的因子等先天性因素有关，这是与成人肿瘤发病机制最大的不同。
然而，在实际研究中，引起儿童肿瘤发生的环境因素很难明确。这是因为对于儿童肿瘤，其发病早，多发生在两岁前，与外界环境接触时间很短，以及在母体内判定儿童暴露水平较困难，再加上儿童肿瘤病例数较少，造成儿童肿瘤发生的先天性环境因素很难明确。成人肿瘤则不然，肿瘤的发生往往是某种环境因素的长期作用下引起的，有充足的时间得到验证，易于观察，所以造成成人肿瘤发生的很多危险因素已经得到肯定，如黄曲霉素B1与肝癌的关系，人乳头状瘤病毒(HPV)16、18与宫颈癌的关系等。
就目前研究所示，引起儿童恶性肿瘤发生的环境因素可能是怀孕期母亲接触物理因子如电磁、离子辐射，化学物质(如服用某些药物)，或者父母有吸烟史等，其中唯一明确致癌的化学物质是乙烯雌酚(DES)，此种激素用于防止孕妇流产，可使其女儿宫颈和阴道透明细胞癌发病率明显升高。另外，据研究报道，父母任何一方生育年龄越大，所生儿女发生急性淋巴细胞白血病的危险越大，即使将21三体综合征排除在外，也得到同样结果。
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