为进一步推进中国晚期肾癌全程治疗理念，延展多学科治疗模式，打造中国临床实践经验与研究结果的展示平台，2015年8月7日~8日，第二届中国晚期肾癌论坛(CARS)在苏州隆重召开。特邀复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授、北京大学第一医院周利群教授、西安交通大学附属第一医院贺大林教授担任大会主席，多位肾癌领域专家学者齐聚一堂，梳理晚期肾癌领域最新研究进展，就肾癌治疗领域热点话题进行深入探讨。同时，大会搭建了青年专家与大师间的良好交流平台，分享肾癌疑难手术、药物治疗等多方面的经验，现将会议精彩内容介绍如下，以飨读者。

        探索晚期肾癌治疗优化策略

        晚期肾细胞癌二线靶向治疗争鸣

        依维莫司和阿昔替尼均被主要肾癌指南推荐为晚期肾癌二线治疗的标准方案，二者孰优孰劣?山东大学齐鲁医院史本康教授在报告中指出，最新的RECORD-4研究数据支持依维莫司在不同一线药物治疗失败后的二线治疗，7.8个月的无进展生存期(PFS)数据优于AXIS研究的结果，是目前靶向药物单药治疗中最长的二线PFS数据。AXIS研究中，阿昔替尼的PFS获益主要来源于一线接受细胞因子治疗的患者，且缺乏阿昔替尼在索拉非尼、培唑帕尼后的二线数据。

        一线用药情况是否与二线药物选择相关?研究证实，一线治疗的药物选择、治疗时间与二线治疗的药物选择均不相关。因此，不能通过一线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的药物选择和用药时间来判定依维莫司或阿昔替尼的二线治疗选择和治疗疗效。

        除了疗效，患者二线治疗的安全性也应被关注。TKI-TKI模式或存在毒性积累，而TKI和mTOR抑制剂的不良反应谱差别较大，TKI-mTOR模式可避免毒性累积，剂量降低或停药的比率更低，患者的生活质量更好。同时，随着医生对依维莫司使用经验不断丰富，其主要不良事件的发生率不断下降。因此，在疗效相似的情况下，耐受性和生活质量可用于指导治疗。

        肾癌全程治疗模式，序贯还是联合?

        四川大学华西医院李响教授对肾癌全程治疗模式的过去、现在与未来进行详细的阐述。

        过去过去：：联合治疗在一线的挫败既往研究对于多种药物联合一线治疗进行了尝试，但无论是血管内皮生长因子(VEGF)靶向药物和替西罗莫司联合治疗的BeST研究，还是mTOR抑制剂与贝伐珠单抗联用的INTORACT研究，均提示PFS并未得到改善，但3~4级不良反应增加。

        现在现在：：序贯治疗的模式之争序贯治疗是当今肾癌的标准治疗方案，但对治疗模式的争论从未停止。将采用TKI-mTOR模式的RECORD-4研究与采用TKI-TKI模式的AXIS研究进行间接比较，结果显示二线序贯依维莫司能够获得更长的PFS数据。此外，2012年泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO-GU)报告的一项纳入2106例病例的大型回顾性研究和2014年欧洲泌尿金宝搏版本 会(EAU)年会报告的多中心、回顾性队列研究的荟萃分析，都直接比较了2种治疗模式的疗效。证实与TKI-TKI模式相比，TKI-mTOR模式显著延长患者的总生存期(OS)。

        不论是前瞻性GOLD研究，还是多个国内外回顾性研究均证实，“三明治疗法”(TKI-mTORi-TKI)可使患者获得最大的生存获益，是合理的序贯治疗模式。

        未来未来：：联合治疗在后线的重生在2015年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中，对以依维莫司联合Lenvatinib为代表的联合治疗的再探索成为新的热点，也证实了依维莫司等靶向药物或可通过联合治疗等形式在免疫治疗时代占据其仍有的地位。

        新的治疗药物和个体化治疗的实践将使肾癌患者更大获益

        天津市肿瘤医院任秀宝教授对免疫治疗、疫苗及新型TKI药物等新的治疗方式在晚期肾癌治疗中的地位展开探讨。当前多个研究正在积极探索PD-1抑制剂(nivolumab、pembrolizumab)和PD-L1抑制剂(MPDL3280A)的单药和联合治疗的疗效与安全性，而基于疫苗治疗(AGS-003)和新型TKI药物(cabozantinib)的后期研究结果同样值得我们期待。另外，免疫治疗联合培唑帕尼等靶向治疗也可能成为未来晚期肾癌治疗的方向之一。

        四川大学华西医院魏强教授对于预后性和预测性生物标志物的研究进行分析。体重指数、中性粒细胞与淋巴细胞的比值、PD-L1的表达是有前景的预后性标记物，但血压并不是与VEGF-TKI疗效相关的预测性生物标志物。

        华中科技大学附属协和医院章小平教授在报告中分析了关键信号通路与靶向治疗原发性耐药和继发性耐药的关系。VEGFR-TKI一线耐药可能是暂时性的，而改变作用机制(如换用mTOR抑制剂依维莫司)可以再次产生治疗易感性，或是克服TKI一线耐药的有效方式。

        晚期肾癌的临床实践：国际水平，中国经验

        北京大学肿瘤医院盛锡楠教授对2006-2015年在北京大学肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院和北京大学第一医院接受一线索拉非尼或舒尼替尼靶向治疗的852例晚期肾癌患者进行了分析。研究表明，接受后续靶向治疗能够显著延长患者生存，所以我们应充分认识到二线治疗给患者带来的获益。

        研究进一步回顾分析了北京大学肿瘤医院2006-2015年接受序贯靶向治疗患者的资料，通过观察不同序贯模式下的中位总无进展生存期(T-PFS)与总生存期(OS)，比较不同序贯模式的获益情况。结果显示，TKI-mTOR模式的中位OS为34.5个月，TKI-TKI模式的中位OS为24.0个月，TKI-mTOR模式具有显著的生存获益(P=0.041)。

        上海市第六人民医院沈赞教授介绍了依维莫司安全性管理方面的内容。沈赞教授指出，在使用依维莫司前，应充分了解患者病史，完善相关检查，做好治疗前评估。随后分享了其团队针对治疗药物相关188体育平台论坛 炎的处理经验。预防措施为，用药前3天口服复合维生素B(1颗，1次/日)，服药前用冰康复新液漱口，随后以冰水快速吞服，再用冰康复新液漱口3~4次，间隔4小时。结果显示，采用及未采用预防措施的2组患者1~2度188体育平台论坛 炎发生率分别为54.5%对60%，持续时间分别为5.7天(3~7天)和12.6天(10~16天)。而3~4度188体育平台论坛 炎仅发生在未采用预防措施组，可见188体育平台论坛 炎的预防效果明显优于出现188体育平台论坛 炎后再处理，用药前2个月应重点关注，积极预防188体育平台论坛 炎的发生对患者的治疗依从性至关重要。

        本次会议还涵盖了形式多样的手术分享和MDT展示等多个方面的内容。

        华中科技大学附属同济医院胡志全教授、解放军总医院郭刚教授、复旦大学附属肿瘤医院张海梁教授、上海交通大学附属仁济医院张进教授、西安交通大学附属第一医院吴大鹏教授等专家进行了机器人或腹腔镜肾癌手术的分享，第四军医大学附属西京医院袁建林教授、中国医学科学院附属肿瘤医院李长岭教授、北京协和医院纪志刚教授等手术大师团成员对肾癌手术视频进行了精彩的即兴点评，促进青年专家与大师间的交流和互动。

        在晚期肾癌的MDT案例讨论环节中，复旦大学附属肿瘤医院MDT团队和北京市跨院际的MDT团队分别带来2例晚期肾癌MDT诊疗病例，通过不同科室专家对实际病例的探讨和交流，参会学者更好地理解如何将研究进展应用于临床实践，获益匪浅。