肿瘤

宫颈癌的新辅助化疗

作者:华中科技大学同济医学院附属同济医院 李双 李雄 马丁 来源:中国医学论坛报 日期:2015-09-02
导读

          宫颈癌是影响女性健康和生活的常见恶性生殖系统肿瘤之一,近年来逐渐呈现出发病年轻化的趋势。手术和放疗是宫颈癌的主要治疗方法,而由于患者保留生育功能的需求日益增多,新辅助化疗开始凸显其优势。与在卵巢癌患者的情况相似,宫颈癌的新辅助化疗尽管颇受争议,但也开始在诸多治疗模式中占据一席之地。

关键字:  宫颈癌 | 新辅助化疗 

        宫颈癌是影响女性健康和生活的常见恶性生殖系统肿瘤之一,近年来逐渐呈现出发病年轻化的趋势。手术和放疗是宫颈癌的主要治疗方法,而由于患者保留生育功能的需求日益增多,新辅助化疗开始凸显其优势。与在卵巢癌患者的情况相似,宫颈癌的新辅助化疗尽管颇受争议,但也开始在诸多治疗模式中占据一席之地。

        保生育需求推动治疗模式转变

        宫颈癌是妇女生殖系统最常见的恶性肿瘤,其患病率逐年攀升,已成为威胁我国妇女健康和生命的最严重疾病之一。近年来,宫颈癌年轻化的趋势十分明显,生育年龄宫颈癌患者约占10%~15%。

        传统的宫颈癌根治性治疗包括宫颈癌根治性手术和放射治疗。两种方法的不断更新及发展,在极大程度上提高了宫颈癌患者的治愈率和生存率,然而,这两种方法均可使患者永久失去生育能力,并且易导致性心理障碍,降低患者的生活质量。

        由于宫颈癌发病年轻化的趋势及妇女生育年龄的推迟,治疗疾病与保留生育功能的矛盾日益凸显,使妇科肿瘤医生面临巨大挑战,不得不慎重考虑患者提出保留生育功能的要求,继而推进了宫颈癌保留生育功能的新型临床治疗模式的发展。化疗作为晚期姑息治疗的主要手段,开始进入有效的综合治疗行列;传统治疗的局限也提示宫颈癌新型化学治疗的抗肿瘤方式是必要的。宫颈癌化疗水平的提高使保留生育功能和确保肿瘤治疗疗效达到相对一致的统一。

        新辅助化疗的优势与不足

        宫颈癌尤其是巨块型(直径≥4cm),因其病灶大,淋巴结转移率高,单纯放疗和手术治疗较易复发。新辅助化疗避免术后局部乏氧诱导耐药,充分利用完备血管床,药物易进入瘤体,最大限度杀灭肿瘤细胞,使肿瘤得以缩小、局限,改善了临床分期,使不能得到手术者获得手术机会,相对局限手术即可达到良好预后;同时减少了术中出血量,降低手术并发症,消灭微小转移灶,减少复发的潜在危险。

        目前常用的宫颈癌新辅助化疗方案包括TP方案(铂类+紫杉醇)、PEB方案(卡铂+依托泊苷+博来霉素)、PVB方案(长春新碱+卡铂+博来霉素)、BP方案(铂类+博来霉素)、CP方案(铂类+盐酸伊立替康)等。不同患者可能对不同种类药物的化疗敏感性和耐受性存在差异,选择治疗方案时要因人制宜。

        虽然大多数患者具有较高的化疗敏感性,但是新辅助化疗在宫颈癌中的应用中仍存在争议,诸多因素都会影响新辅助化疗的敏感性和化疗后肿瘤的复发,也不确定新辅助化疗后哪些临床或病理危险因素可能显著下降。

        中国研究进展

        华中科技大学同济医学院附属同济医院组织开展宫颈癌新辅助化疗研究项目,并组建了中国宫颈癌万人资料数据库(NCT01267851)。为了建立宫颈癌患者新辅助化疗适应证的规范筛选标准,研究者从资料库中选择了1414例术前接受新辅助化疗和未接受新辅助化疗的配对患者(FIGOⅠB~ⅡB)并通过进行系统比较分析,试图探讨新辅助化疗对于不同临床、病理特征患者的近期疗效和远期生存影响。

图  宫颈癌的国际妇产科联盟(FIGO)分期

        前期临床研究初步结果显示:①新辅助化疗患者的临床有效率和病理有效率分别达到79.3%和14.9%。②新辅助化疗提高了FIGOⅠB~ⅡB宫颈癌患者无瘤生存率,且是安全可耐受的。与未接受新辅助化疗和对新辅助化疗不敏感的宫颈癌患者相比,对新辅助化疗敏感患者的5年无瘤生存率和总生存率显著提高。③与未接受新辅助化疗的宫颈癌患者相比,新辅助化疗后中危因素如肿块>4cm、脉管浸润和间质浸润显著降低;而高危因素如淋巴结阳性、宫旁浸润和切缘阳性无显著降低。无论是否存在高危因素,对新辅助化疗临床敏感者,其5年无瘤生存率和总生存率都显著高于不敏感者。④部分早期宫颈癌化疗在保证近期和远期疗效前提下可保留年轻患者生育功能。对迫切要求保留生育功能的年轻宫颈癌患者,给予新辅助化疗后,经宫颈锥切术后病理检查显示癌变消退、腹腔镜淋巴结切除病检阴性,在严密随访条件下,可不切除子宫和卵巢,保留其生育功能。

        研究表明,新辅助化疗结合保存生育功能手术在不会导致不良预后的前提下,为年轻的宫颈癌女性患者提供了更好的生活质量和生育的可能,给予年轻宫颈癌患者做母亲的权益。

        尽管此项研究仍受限于缺乏前瞻性、随机化和多中心验证等更有利证据,但研究结果也为“宫颈癌新辅助化疗可能成为性生活活跃宫颈浸润癌患者的一种治疗选择”这一观点提供了佐证,在保证患者长期生存预后的同时提供了一个更好生活质量和保护生育能力的机会,保留生育功能手术的同时采用宫颈癌新辅助化疗是可行的。

        虽然此项研究目前仅公布了初步结果,但给希望保留生育能力的年轻宫颈浸润癌患者提供了一个新的治疗概念,进一步的研究发现值得我们期待。

        新辅助化疗在宫颈癌的综合治疗中已起重要作用,这改变了过去对宫颈癌一味追求广泛切除或放疗根治的观念,更重要的是能有效保护卵巢内分泌功能和保留生育功能,提高患病妇女生活质量。然而,新辅助化疗最大的缺点是,若化疗无效将延误治疗时机。因此,还需要大规模的前瞻性临床试验,对适于新辅助化疗患者的规范筛选标准、化疗方案、给药途径、治疗的长期疗效等进行进一步研究。

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