在2008年有关淋巴造血系统肿瘤的WHO分类中,出现了一种新的弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)的亚型,称为EB病毒阳性的老年DLBCL(Epstein-Barr viruspositive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly)。要定义上述疾病需要满足3个条件,首先需要具有EBV阳性
在2008年有关淋巴造血系统肿瘤的WHO分类中,出现了一种新的弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)的亚型,称为EB病毒阳性的老年DLBCL(Epstein-Barr virus–positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly)。要定义上述疾病需要满足3个条件,首先需要具有EBV阳性大B细胞的单克隆增生,其次不能具有免疫缺陷性疾病,最后年龄需要大于50岁。
流行病学
在流行病学方面,EB病毒阳性的老年DLBCL的中位年龄是71岁(范围:50-91岁),男性略多于女性(比例:1.4:1)。在以往的报道中,亚洲的发病率(8.7%~11.4%)要明显高于西方国家(< 5%)。
发病机制
对于EB病毒阳性的老年DLBCL的发病机制,很多研究推测是由于机体的免疫系统在EB病毒的作用发生了一定程度的免疫缺陷所致,这与移植后的免疫相关淋巴增殖性疾病(immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders, LPDs)具有类似之处。同时,EB病毒感染的潜伏类型也与LPDs相似,属于3型潜伏状态,可以表达所有6种EBV核抗原(EBNA1, 2, 3A, 3B, 3C和LP)、3种潜伏膜抗原(LMP1, 2A和2B)以及EBER。大部分EB病毒阳性的老年DLBCL具有NF-kB信号传导系统的激活,表现为活化B细胞(activated B-cell, ABC)的免疫表型。
免疫表型
在免疫表型方面,EB病毒阳性的老年DLBCL表达几乎所有的B细胞抗原,不表达T细胞抗原。同时,往往具有ABC型细胞起源的免疫表型(CD10-, BCL6-和MUM1+)。BCL2和CD30往往是阳性的,CD15为阴性,通常具有较高的Ki-67指数。绝大部分的肿瘤细胞表达EBER,LMP1和EBNA2的表达分别为>90%和15-30%。
临床表现
EB病毒阳性的老年DLBCL的肿瘤侵袭性往往较强,中位生存仅有2年左右。以往的文献认为结外病变是这一类型的好发部位,但近年来的报道显示淋巴结内病变并不少见。在一项来自韩国的研究中,作者分析了380例DLBCL患者,EBV阳性的比例为9%,其治疗预后显著差于EBV阴性的患者。在相关性分析中,EBV阳性与高龄(>60岁),晚期,大于1个结外病变,高IPI和B症状具有相关性,提示这种类型具有侵袭性的肿瘤生物学行为。
新兴治疗
对于EB病毒阳性的老年DLBCL的新兴治疗,目前理论上有4种潜在的方式:①BV特异性获得性免疫疗;② miRNA相关靶向治疗;③针对EB病毒的抗病毒治疗;④针对NF-kB信号传导系统的特异性靶向治疗。
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