--研究癌症的科学家们都有一个梦想，希望有一天他们能够将肿瘤细胞再变回正常细胞。而在最近发表在国际学术期刊Nature cell biology上的一项研究中，来自美国的科学家发现了一种方法能够潜在地促进癌细胞发生重编程，再变回相对"正常"的细胞。科学家们在追逐梦想的路上完成了一次飞跃。

　　研究人员指出，长久以来，有些科学家一直认为E-cadherin和p120 catenin这两个黏附蛋白能够发挥肿瘤抑制因子的作用，但他们以及其他一些研究人员发现事实似乎并非如此，这两个黏附蛋白都可能在肿瘤细胞中出现，并且对于癌症发展具有重要促进作用。因此，他们认为这两个黏附蛋白具有两面性--一方面维持正常的组织形成，另一方面能够促进肿瘤发生。但E-cadherin和p120究竟如何受到调控并在促癌和抑癌之间发生转换仍未可知。

　　在这项最新研究中，研究人员发现将细胞连结在一起的黏附蛋白能够与细胞内的microRNA发生相互作用。他们发现一个名叫PLEKHA7的蛋白能够与E-cadherin和p120 发生相互作用，PLEKHA7能够将一组前体miRNA招募到E-cadherin和p120定位的顶端粘着小带并将其加工为一组特定的miRNA，进而调控一些与细胞转化有关的基因表达以维持细胞正常形态。但在正常极化的上皮细胞中，这种相互作用只会发生在细胞顶部。而在癌细胞中PLEKHA7发生缺失则会导致这组miRNA失调，导致E-cadherin和p120促进肿瘤生长。在实验条件下恢复癌细胞中正常的miRNA表达水平可以逆转癌细胞的异常生长。

　　这项研究第一次将细胞黏附与miRNA生物学两个不同的研究领域联系在一起，并解释了一个长久以来一直存在争议的问题，同时也为癌症治疗策略的开发提供了重要信息，因此这项研究具有非常重要的意义。

　　doi:10.1038/ncb3227

　　Distinct E-cadherin-based complexes regulate cell behaviour through miRNA processing or Src and p120 catenin activity

　　Antonis Kourtidis,Siu P. Ngok,Pamela Pulimeno,Ryan W. Feathers,Lomeli R. Carpio,Tiffany R. Baker,Jennifer M. Carr,Irene K. Yan,Sahra Borges,Edith A. Perez,Peter Storz,John A. Copland,Tushar Patel,E. Aubrey Thompson,Sandra Citi &Panos Z. Anastasiadis

　　E-cadherin and p120 catenin (p120) are essential for epithelial homeostasis, but can also exert pro-tumorigenic activities. Here, we resolve this apparent paradox by identifying two spatially and functionally distinct junctional complexes in non-transformed polarized epithelial cells: one growth suppressing at the apical zonula adherens (ZA), defined by the p120 partner PLEKHA7 and a non-nuclear subset of the core microprocessor components DROSHA and DGCR8, and one growth promoting at basolateral areas of cell-cell contact containing tyrosine-phosphorylated p120 and active Src. Recruitment of DROSHA and DGCR8 to the ZA is PLEKHA7 dependent. The PLEKHA7-microprocessor complex co-precipitates with primary microRNAs (pri-miRNAs) and possesses pri-miRNA processing activity. PLEKHA7 regulates the levels of select miRNAs, in particular processing of miR-30b, to suppress expression of cell transforming markers promoted by the basolateral complex, including SNAI1, MYC and CCND1. Our work identifies a mechanism through which adhesion complexes regulate cellular behaviour and reveals their surprising association with the microprocessor.