小细胞肺癌免疫治疗“闪烁”一丝希望——PD-L1 作为生物标志物或不可行

美国耶鲁癌症中心的Roy S.Herbst 教授在现场点评中提到，SCLC是肺癌中第3常见的组织学类型，每年导致28000例患者死亡，位居癌症死亡第7 位;70%的SCLC 患者表现为广泛期病变;广泛期患者中位生存期为7～9个月，只有2%的患者生存5年。今年的ASCO 大会上已有两项Ⅲ期研究(CheckMate 057 和CheckMate 017)提示阻断PD1/PD-L1通路在非小细胞肺癌(NSCLC)中显示临床活性。KEY⁃NOTE-001、012、013 研究已分别显示Pembro在多种肿瘤中表现临床活性，因此，Herbst 教授认为开展Pembro 用于SCLC 的研究是合理的。在此项研究中，所有患者入组前至少接受过1次治疗，多数经过两次治疗，最终入组SCLC队列的患者约占被筛查SCLC患者的13%(查看讲者幻灯)，依据RE⁃CIST v1.1 标准，研究者评估的总有效率(ORR)为35%，且应答持续。

对于PD-L1作为预测疗效的生物标志物，Herbst 教授认为还许多问题，包括肿瘤之间以及肿瘤内的异质性、活检检测PD-L1与治疗之间有一段间隔、原发与转移性疾病部位的不同以及所用抗体和染色方法的不同等，即使这些问题可以解决，接下来如何确定PD-L1的阳性表达(切点值)也令人困惑，例如，哪些细胞表达PD-L1(免疫细胞、肿瘤细胞还是两者)、表达位置(细胞表面、细胞内、还是基质)、密度(“ 阳性”细胞百分比)以及分布(不均匀分布还是弥散性分布、分布在肿瘤细胞内还是其周围)等。

Herbst 教授借助当天上午会议发布的一项研究数据说明，在切除的NSCLC 标本中，PD-L1 表达存在异质性(一处为阴性，而另一处为阳性)，并且随检测使用的PD-L1抗体的不同而有差异;他还通过一组未发表的数据说明PD-L1 的表达在SCLC 中更难以被检测到，阳性率低于NSCLC 并且不同病理医师间评判的一致性低。

因此，Herbst 教授在总结时表示，PD-L1 作为生物标志物可能并不可行，尤其是可能不适合用于研究纳入患者之时。