激素受体阳性乳腺癌的新型治疗

        来自纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院Montefiore 医学中心的Joseph A.Sparano教授在现场点评中指出，在乳腺癌内分泌治疗中，AI与他莫昔芬(TAM)和氟维司群是两类作用机制不同的药物，其中后两种药物则是雌激素受体(ER)拮抗剂。B35 研究( 摘要号LBA500)主要探讨的是AI 与TAM 对DCIS的效果，值得一提的是根据不同年龄分层看到的显著疗效。提示雌激素剥夺对于这类患者比选择性ER抑制剂更有效，尤其是对于更年轻的女性，这与之前研究证据一致，即AI对于绝经后转移性乳腺癌较TAM更有效;ATAC和BIG1-98研究提示，AI辅助治疗绝经后患者也较TAM更有效;MA17研究显示，对于初诊绝经前患者，TAM后采取AI延迟治疗更有效;SOFT和TEXT研究提示，对于高危绝经前患者的辅助治疗，卵巢功能抑制联合AI比TAM更有效。

        体外研究显示，对于ER阳性人乳腺癌细胞系，palbociclib可显示抑制作用，敏感细胞显示表达完整RB 蛋白。PALOMA-1研究是一项随机开放标签Ⅱ期研究，其结果显示，对于HR 阳性HER2阴性绝经后晚期乳腺癌的一线治疗，来曲唑联合palbociclib较来曲唑单药可改善中位PFS，20.2个月对10.2个月。这项研究也直接加速了FDA 在2015年2月3日的审批。Palbociclib治疗HR阳性HER2阴性乳腺癌的Ⅲ期研究详见上图。其中，今年在ASCO年会上报告的PALOMA3 研究( 摘要号LBA502)的主要终点是研究者评估的意向治疗人群的PFS，结果令人印象深刻。

        其他CDK 抑制剂在晚期ER 阳性乳腺癌中主要是ribociclib 和abeme⁃ciclib。Palbociclib 的辅助治疗研究PALLAS正在进行中，探讨的是其联合内分泌治疗对比内分泌治疗对HR 阳性HER2阴性乳腺癌的疗效。

        总之，关于这两项研究的关键信息(take home message)包括：阿那曲唑及其他可能的AI 对于预防DCIS 同侧乳腺癌和对侧乳腺癌的发生是一种好的选择;CDK4/6 抑制剂在ER 阳性转移性乳腺癌治疗中取得了重要的进步。同时，还要注意不同药物的成本。成本、毒性、临床获益的平衡，这是重点。