HER2阳性乳腺癌辅助治疗，希望仍在前方

        尽管HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗和解救治疗有多个抗HER2 靶向药物问世，其单药或联合有较佳的疗效，但辅助治疗领域却挫折连连，除了1年曲妥珠单抗是标准治疗外，延长、新药或联合等各种尝试均告失败，如曲妥珠单抗延长至2年研究(HERA研究)、序贯拉帕替尼的研究(ALTTO 研究)等。即使是有研究结果提示帕妥珠单抗似乎可被推荐用于辅助治疗，但是其真正的辅助治疗临床研究(APHINI⁃TY试验)还要等2016年的结果。

        此次ASCO 年会上报告的Exte⁃NET研究首次显示了无浸润性癌生存期(iDFS)的获益(HR=0.67，P =0.009)实属不易，2年绝对获益为2.3%，让我们看到了希望，类似于辅助曲妥珠单抗随访2 年时的结果。但是我们还需要等待长期随访后总生存的结果，以及美国FDA是否认可其在所有分期的HER2 阳性乳腺癌患者辅助治疗中延长应用neratinib的结果。另外，有了帕妥珠单抗用于辅助治疗，neratinib又会是什么样的结果呢?不得而知。对于低危的HER2 阳性乳腺癌患者，nera⁃tinib有近40%的3/4度腹泻等毒性，这是否值得?

        Neratinib 是一类是不可逆转的泛HER 酪氨酸激酶抑制剂，可以针对HER-1、2、4从而阻断3种配体，而拉帕替尼也是一种口服小分子EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，但是仅阻断ErbB1、2。美国Puma 公司2014 年7 月首次公布相关研究结果时，曾一度引起轰动，其公司股价飙升。但由于美国FDA要求其同时提交临床前致癌性研究数据及关键临床数据，其上市申请时间被迫推迟1 年。让我们共同期待未来一种新的小分子抗HER2 靶向药物的诞生。