ASCO 2015肺癌研究进展的思考

吴一龙 教授

        随着越来越多特定驱动基因突变的发现，越来越多的分子靶向药物在晚期肺癌的治疗中展示出了不俗的疗效，即使在令人头痛的靶向药物耐药领域，相关的研究也有了巨大的进展。但是，如果要把这些研究结果应用于临床，我们必须面临的一个问题就是，如何更好地安排这些药物的使用顺序。在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的肺癌口头报告专场，就有专家特别指出，如何更好地安排和应用这些有效药物，从而给患者带来更适合的治疗，需要我们特别加以注意。这也是今年ASCO年会提示我们需要考虑的第一个问题。例如，口头报告专场的第一个报告中(摘要号8000)，AZD9291(一种新型突变选择性EGFR抑制剂)在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗中显示了疗效;rociletinib(CO-1686)治疗T790M 阳性NSCLC 患者显示有持续的缓解(摘要号8001);alectinib 研究(摘要号8008)显示，第二代的ALK抑制剂，不但对crizotinib耐药有效，而且在脑转移的患者中也表现出疗效。

        由此可见，这些新药物单独应用都能很好地解决问题，现在面临新的问题是，药物选择越来越多，不要说EGFR抑制剂，连ALK抑制剂都已经有好几种，那么如何安排好这些药物的使用顺序呢?这一个急需解决的临床难题，至今未能很好地得到解决，我们必须谨慎地思考答案。现在围绕ALK抑制剂，美国已经开始了尝试，试图观察哪些药物先用，哪些后用，而哪些不适用的问题。现在对肺癌的治疗已经不像过去，那时没有几个可用的药物因而肺癌患者的生存时间很短，到了今天，虽然患者预后仍不尽如意，但有效的药物还是在延长生命上起到了一定作用，这时候就存在具体在哪个阶段合理运用这些药物的问题。

        从今年ASCO年会上最新的研究进展，我们思索的第2个问题，也是今年年会的特点之一——高度重视肺癌患者脑转移的问题。在临床实践中，脑转移的问题制约着患者预后，同时也制约着药物的疗效。一旦患者出现脑转移，就意味着其预后不佳。从这次年会的研究进展不难发现，学者们已经注意到这个问题并高度重视。Alectinib相关研究显示，其在脑转移患者中的有效率较高，而且接受治疗的脑转移患者的中位生存期与没有脑转移者相比无差异(11 个月对10 个月)。可见，现在肺癌领域对于药物的研发，不但要观察对总体人群的疗效，还要关注其对于像脑转移这样的特殊群体的疗效。再结合8016的壁报讨论，我们会进一步发现，现在开发的一些药物专门就是设计成能直接通过血脑屏障的。这样，除了前面提及的发生脑转移后的处理，这些药物是“未雨绸缪”、“防患于未然”，从多个方面来控制可能出现的脑转移，从而进一步改善肺癌患者的预后。希望大家特别关注。