NSCLC：个体化化疗前景仍不明

刘晓晴 教授

       近年在分子靶向个体化治疗浪潮的推动下，化疗相关的研究也正在如火如荼地进行。既往的多项研究显示，BRCA1、ERCC1、XPD、XRCC1、XRCC3等可能是化疗敏感性预测或生存预后指标。但终因各研究的设计方法、研究目标有异;选择的生物标志物检测方法不同，各中心的检测结果判断标准不一；再加之各研究涉及和观察的分子标志物反映肿瘤本质不同等诸多因素影响结果，让我们在众多可能不符或互为矛盾的结论中缺乏信心，或无所适从。而2013 年ASCO 两项关于化疗分子标志物前瞻性研究的阴性结果让该领域再蒙阴影。

        为了进一步证实或明确BRCA1表达水平在指导早期NSCLC 术后个体化辅助化疗中的作用，SCAT 研究根据BRCA-1 表达水平进行了试验组和对照组的随机Ⅲ期研究。初步结果显示，根据BRCA1 水平个体化辅助化疗不改善淋巴结阳性已切除NSCLC 的OS，但对于BRCA1 高水平患者，多西他赛单药非劣效于顺铂/多西他赛，对于BRCA1 低水平患者，非紫杉类顺铂/吉西他滨方案优于顺铂/多西他赛，由于中位生存尚未得到，需要长期随访以验证目前的数据。该研究采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测BRCA1，是否能有效定量BRCA1 功能? 试验组3 组患者影响预后的因素不平衡，以及不同化疗方案的生物学作用不同，使得不同治疗方案患者的依从性有差异，这些试验设计不足可能对研究结果产生影响。

        总之，该研究说明BRCA1 并不是一个有效的预测疗效生物标志物。所以无论早晚期NSCLC，目前个体化化疗前景仍渺茫，探索化疗相关生物标志物研究之路荆棘载途、任重道远!