ASCO 2015泌尿系统肿瘤进展评述

在前列腺癌方面，作为2015年美国临床肿瘤学会年会(ASCO2015)的4项重点研究之一，STAMPEDE研究者报告了去势联合多西他赛化疗可使新诊断未接受内分泌治疗的转移性前列腺癌患者总体生存获益，这一研究结果再次有力地支持去势联合早期多西他赛化疗能够显著改善晚期前列腺癌生存。ASCO 2014 公布的E3805-CHAARTED 研究已经通过对790 例转移性前列腺癌患者的研究表明，去势加早期化疗可使激素敏感性前列腺癌患者生存延长13.6 个月，高肿瘤负荷的前列腺癌患者的生存获益则更多;2014年美国国立综合癌症网络(NCCN)前列腺癌指南基于此，已将去势治疗联合多西他赛化疗作为Ⅰ类证据推荐用于高瘤负荷晚期前列腺癌的一线治疗。但法国GETUG-15研究则未能显示联合早期化疗具有生存优势。晚期前列腺癌早期联合化疗的观念在泌尿肿瘤界引起了一定的争议。与这两项研究相比，STAMPEDE研究样本量更大(第1阶段2962例)，中位随访时间更长(42个月)。毒副反应方面，3～5 级毒性反应在去势组发生率31%、去势联合多西他赛组50%、去势联合唑来膦酸组32%、去势联合多西他赛+唑来膦酸组52%，因毒副反应中断治疗少见。STAMPEDE研究结果的公布将为早期化疗在转移性前列腺癌治疗中的地位添上一枚重重的砝码。

值得注意的是，所有入组的转移性前列腺癌患者均为初诊转移且激素敏感的晚期前列腺癌患者，并不包含那些接受一线内分泌治疗后进展出现转移的患者。考虑到临床试验入组的患者通常一般情况较好，或许对于年轻、Gleason评分高、腺癌伴有神经内分泌分化、合并内脏有转移者有选择地推荐内分泌治疗联合化疗不失为明智之举。国内前列腺癌初诊时转移患者居多、肿瘤负荷较大，如果能在早期联合化疗，可能改善这部分晚期前列腺癌患者的预后。

此外，以PD-1以及PD-L1为代表的肿瘤免疫治疗为晚期尿路上皮癌的治疗带来新的希望。Atezolizumab(MP⁃DL3280A)是一种PD-L1单抗，在atezolizumab的Ⅰa期研究中，高表达PD-L1的既往化疗失败膀胱癌患者总体缓解率为50%，1年总生存(OS)率为57%。而低表达组总体缓解率17%，1年OS率38%。另一项PD-1单抗pembrolizumab的Ⅰb研究结果显示，在29例可进行疗效评价的患者中，总体客观有效率为27.6%，其中完全缓解率为10.3%，近64%的患者肿瘤靶病灶出现过缩小，患者对治疗的耐受性良好，85%的患者没有或仅有1～2级不良事件。这两项研究的数据显示肿瘤免疫治疗的疗效优于目前晚期尿路上皮癌的二线治疗，为其提供了更多的选择可能。当然，这些研究结果都有待于进一步大样本临床试验来确认。

在肾癌方面，作为迄今为止最大的转移性非透明细胞肾癌一线治疗的Ⅱ期随机对照研究，ASPEN研究结果表明，一线治疗中舒尼替尼较依维莫司可显著改善患者的中位无进展生存，但高危及嫌色细胞癌患者可从依维莫司治疗中得到生存益处。该研究对于转移性非透明细胞肾癌患者靶向药物的选择具有指导意义，对于低危和中危患者，一线治疗应优先选择舒尼替尼，但对于高危及嫌色细胞癌患者，一线选择应选择依维莫司。