mCRPC 早期联合化疗之争

何志嵩 教授

多西他赛联合泼尼松龙的方案在各大前列腺癌临床指南中都被推荐为有症状的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗选择，而是否可以在患者体质状态良好时早期给予化疗则一直是人们关注的问题。

在ASCO 2014 上公布的E3805-CHAARTED(以下简称E3805)研究结果显示，相较于单纯ADT，ADT联合6周期多西他赛化疗可以显著延长对激素敏感的转移性前列腺癌患者OS 期(57.6 个月对40.0 个月，HR0.61);并且在该研究中此疾病阶段的患者对化疗有良好的耐受，87%的患者完成了计划中的全部6周期化疗。然而，E3805的结果受到2013年2月发表在《柳叶刀·肿瘤学》(Lancet Oncol)杂志上的一项设计相似的研究GETUG15的挑战。该研究结果表明，ADT联合9周期多西他赛化疗组患者的OS 期并未显著优于单纯ADT 组(58.9 个月对54.2个月;HR 1.01)。

E3805研究纳入了更多的高危患者被认为是造成这两项研究结果差异的主要原因，但在2015年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤论坛(ASCO-GU)上，GETUG15 研究者将研究中完全符合E3805入组标准的患者单独进行分析，结论仍然不支持对激素敏感转移性前列腺癌患者早期进行多西他赛化疗。

实际上，在本次会议上公布的仅是从2005年开始、现已入组6500例患者的STAMPEDE研究的一部分。此次发表的STAMPEDE研究结果使得上述争议的天平倾向于支持早期进行化疗一侧，证实ADT 联合多西他赛化疗较单纯ADT 可以显著延长OS 期(P=0.003)。该研究入组患者更多(2962例)、进入随机的患者临床分期更早、治疗方式更复杂(激素标准治疗、多西他赛化疗、双膦酸盐治疗、鼓励非转移患者进行放疗)、分组更多。当然结果也非常清晰，即ADT 联合多西他赛化疗可以显著延长患者的OS。