淋巴瘤治疗已走向精准医学之路 ——访哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授

        马军 教授

        对于本次ASCO年会公布的淋巴瘤的治疗研究进展，马教授给予了高度的赞赏，他表示，“由于淋巴瘤领域新型靶向药物的研发以及新的联合用药方案、新的治疗理念(如免疫治疗)不断推出，使得淋巴瘤在本次ASCO年会上展现了广阔的发展前景。本次年会上公布了约570余篇关于淋巴瘤的研究，以美国为主、欧洲和亚洲为辅，靶向药物研发依然是主流。”

        慢性淋巴细胞白血病

        从2014年至今，美国食品与药物管理局(FDA)一共批准了5 种新药用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗。例如，ibrutinib(依鲁替尼)和idelalisib 显著延长了28%复发/难治CLL患者无进展生存(PFS)期，目前才观察3～5 年，总生存(OS)期还未达到。这两种口服靶向药物的问世代表了非化疗药物治疗复发/难治CLL的良好前景，且患者在门诊就可以接受此两种药物的治疗。来那度胺+利妥昔单抗(R2方案)治疗初治CLL客观有效率(ORR)达到95%，明显高于以往治疗CLL的方案。

        外周T细胞淋巴瘤

        这是一类多见于亚洲人群的疾病，当前基本没有一线方案，复发后生存率非常低。2009-2015年，FDA批准的5种治疗外周T细胞淋巴瘤药物的单药治疗的有效率只有25%左右，完全缓解(CR)率为8%～20%，ORR最高为28%。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)已在外周T细胞淋巴瘤的治疗中显示了良好的疗效。我国自主研发的HDACi西达本胺已经使用400例次，在本次会议上受到与会者的重视，单药有效率是28%，我国正在全力以赴对该药进行扩大Ⅱ期和Ⅲ期研究。

        CAR-T 免疫治疗

        嵌合抗原受体基因修饰T细胞(CAR-T)属于一种新的免疫治疗技术，令细胞免疫治疗、生物治疗不再“ 沉默”，已经有了一定的突破。本次ASCO年会上报告，从2012年至今，468例患者(B细胞淋巴瘤或急性B细胞淋巴白血病)接受CAR-T治疗，年龄12～76岁。美国宾夕法尼亚大学的研究者报告其CR率可达到92%，39例患者中36 例获得了CR，最长持续时间已达38 个月，且与肿瘤负荷、早晚期无关。但是，CAR-T治疗副作用大，有炎性暴发因子综合征的出现，却未找到自杀基因，患者须在重症监护室(ICU)接受严密监护;此外，CAR-T治疗费用昂贵，每疗程约100 万美元。因此，FDA 已发出警告，必须尽力检测和评估患者接受该治疗的安全性，CAR-T治疗必须规范、标准并进行质量控制。现在已找到更好、更安全的方法——CAR-K(NK细胞毒杀伤免疫疗法)，细胞数减低，在减低预处理的情况下进行免疫治疗，当前正在用于白血病和淋巴瘤的研究。