ASCO摘要号 e20087： 连续静脉输注重组人血管内皮抑素联合达卡巴嗪一线治疗转移性肢端黑色素瘤的Ⅱ期试验初步结果

        背景  一项Ⅱ期研究显示，与达卡巴嗪(DTIC)联用时，重组人血管内皮抑素可有效治疗转移性黑色素瘤患者，尤其是肢端黑色素瘤患者。临床前数据提示，连续静脉输注重组人血管内皮抑素较间断用药更为有效。该项Ⅱ期研究被加以开展，以评估连续静脉输注(CIV)Ⅱ联合DTIC作为转移性肢端黑色素瘤一线治疗方案的有效性和安全性。

        方法  20例既往未经治疗且无C-Kit/BRAF突变的转移性肢端黑色素瘤被纳入此项研究，给予DTIC(250 mg/m2，d1~5)联合重组人血管内皮抑素CIV[Baxter输液泵2 ml/h;7.5 mg/(m2·d)或15 mg/(m2·d)，d1~14)]。以28天为一周期持续应用此方案，直至疾病进展(PD)或出现不可耐受毒性反应。主要终点为无进展生存(PFS)期，次要终点包括疾病控制率(DCR)和安全性。

        结果  从2013年12月至2014年10月，10例患者被纳入A组(重组人血管内皮抑素7.5 mg/(m2·d)+DTIC)，另外10例患者被纳入B 组(重组人血管内皮抑素15 mg/(m2·d)+DTIC)。在A组中，M1a疾病为30%，M1b为50%，M1c为20%;在B组中，M1a为20%，M1b为30%，M1c为50%。A组平均治疗周期为3.1(范围1~6)，B组为2.6(范围1~6)。至末次2015年1月随访时，9例患者发生疾病进展(PD)。A组的估计中位PFS期为3.0个月(95% CI：0.86~5.14)，B组为6.0个月(95% CI：1.69~10.31，P=0.178，时序检验)。B组的DCR[80%;8例疾病稳定(SD)和2例PD]高于A组(50%;5例SD和5例PD)，无统计学意义。联合治疗耐受性良好，无3/4级毒性反应;最常见副作用为B组中的间断心悸(2/10)，心电图监测显示无ST-T改变的窦性心动过速。

        结论  在转移性肢端黑色素瘤患者中，以连续输注方式应用重组人血管内皮抑素较为安全，15 mg/(m2·d)联合DTIC实现的估计PFS和DCR可能优于7.5 mg/(m2·d)重组人血管内皮抑素联合DTIC。目前仍需要实施更大样本量的对照研究。