将双膦酸盐类和地诺单抗等药物的给药间隔由4周给药1次降低到12周给药一次，这一给药策略在乳腺癌骨转移的治疗中越来越常见。然而尚无足够的证据可对这一减量方法进行支持。来自加拿大的学者将标准(4周给药1次)疗法与降低剂量(12周给药1次)疗法在治疗乳腺癌骨转移方面的疗效及不良事件进行系统性的回顾与对比。结果显示，在治疗乳腺癌骨转移方面，延长给药间隔治疗方案非劣效于标准治疗。论文6月28日在线发表于《肿瘤学年鉴》(AnnOncol)杂志。本报特邀于世英教授对该研究进行深入点评。

        研究简介

        该研究在Medline、PubMed及Cochrane随机对照研究注册数据库中，检索了从最初到2014年11月的所有相关乳腺癌骨转移研究。关注的结果主要包括骨相关事件(SRE)发生率、不良事件(AE)和骨质更新生化标志物。应用荟萃分析随机效应模型进行分析。

        结果为，共9篇文章7项研究进入本分析。其中6项研究有数据报道。可从1项帕米膦酸二钠研究(38例患者)，3项唑来膦酸研究(1117例患者)和两项地诺单抗研究(284例患者)中获得对比数据。5项研究的荟萃分析显示标准治疗(61/443例患者)和降低剂量(49/392例患者)治疗的SRE率总风险比为0.90[95%可信区间(95%CI)0.63~1.29]。基于大多数研究中患者数目和相关事件的结果，AE和骨质更新生化标志物的荟萃分析并未显示出两种治疗方法间的差异存在统计学意义。

        规范化诊断和综合评估，实现骨转移患者治疗合理用药

        ――访华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心于世英教授

        该研究最大亮点在于从经济学角度节约患者的治疗成本。

        对于上述AnnOncol发表的荟萃分析，于教授指出，该研究主要基于上述骨转移治疗药物本身的特征，即该类药物进入人体后，和骨组织有很强的亲和力，并且沉积在骨内的半衰期时间较长，因此考虑对延长给药间隔(12周给药1次)与4周标准治疗进行分析。总体上来讲，这是一项很好的研究，是基于对几项研究结果的汇总得出结论：延长用药间隔与标准治疗相比，疗效和毒性相关事件无统计学显著性差异。因此，延长用药间隔的治疗方案非劣效性于标准治疗。该研究最大的亮点在于，对疾病进展缓慢的长期用药患者提供了很好的选择，从经济学角度节约了患者治疗成本。

        延长给药间隔仅适用于疾病进展缓慢、需要长期治疗的骨转移患者。

        于教授强调，由于患者之间存在个体差异，因此，要综合、辩证地看待这项研究，不可以偏概全。但该研究本身存在一些不足，如本身样本量较小等。本年美国临床肿瘤学会年会(ASCO2015)上报告的Ⅲ期随机对照研究CALGB70604(摘要号9501)，比较了唑来膦酸二钠标准治疗(每个月治疗1次)与延长给药间隔(每3个月治疗1次)治疗癌症骨转移患者的研究结果，研究纳入的人群为乳腺癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤的骨转移患者，均为生存期比较长的骨转移患者。结果与上述研究类似，即延长给药间隔非劣效于标准治疗。提示，对于骨转移进展缓慢、需要长期治疗的患者可以适当考虑增加给药间隔。但从CALGB70604研究的骨更新生化标志物(uNTx和sCTx)的结果来看，标准治疗比延长给药间隔给药方案对破骨细胞的抑制更为明显，并且有显著差异(P<0.001)但未能转化为主要终点(发生≥1次SRE)的获益。因此，对于骨代谢速度较快、骨破坏较为明显患者标准给药可能更为有效。

        骨转移治疗的合理用药依靠规范化的诊断评估和对患者的全面综合考量。

        由孙燕院士发起，于教授所参与的《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识》从2005年推出，至今已经历多次版本更新。于教授提到，该共识基于双膦酸盐类药物可以抑制破骨细胞活性，减少骨破坏风险，进而减少SRE，推荐其为肿瘤骨转移患者基本用药，并且该药物在严格按照医生建议情况下使用时，有很好的安全性。此外，其也可被用于预防去势治疗导致激素下调所引起的骨质疏松。但基于其用药方式为每4周注射1次，患者依从性差，若适当延长给药间隔，可达到非劣效性效果，则可以使患者有更好的依从性。实际上我国临床医生在临床实践中，已经根据某些患者的实际情况，适当延长用药间隔。最后，于教授指出，对于临床实践，骨转移治疗合理用药要从规范化的诊断评估开始，要靠临床医生对骨转移患者疾病进展等多方面进行综合考量，才能选择最为合理的药物治疗方案。