近年来，热门的癌症化个体化治疗方案往往聚焦于，与不同类型的癌症相关联的，特异性的基因突变。不同于以往的癌症作用靶点，近日，来自Saint Louis大学的研究人员们首次发现，一种靶向Warburg效应的药物，可以从根源上阻断癌症的能量来源，从而使癌症细胞停止生长。这项研究结果最近发表于Cancer Cell杂志上。

　　我们知道,所有的生物均有利用能量的能力，即代谢。癌症细胞大大地加快了代谢过程，使突变的细胞疯狂地生长。早在20世纪初，科学家们就已经发现，癌症细胞更喜欢利用葡萄糖作为能量来源，即使它们拥有大量的其它能量资源。这种偏爱使用葡萄糖作为"燃料"的现象，被称为Warburg效应，或糖酵解。

　　Warburg效应是癌症细胞生长、发展、转移及耐受治疗等过程的代谢基础。在此项研究中，研究人员们研发了一种新型药物SR9243，这种药物作用于核受体超家族转录受体中的一员，即肝-X-受体（LXR）。LXR可以直接调节关键的糖酵解和脂肪生成基因的表达。SR9243作为LXR的抑制剂，不仅可以使脂肪合成减少，使细胞不能产生自身的脂肪。而且，SR9243也作用于Warburg通路，可以抑制非正常的葡萄糖消耗，切断癌症细胞的能量供应。研究人员们发现，SR9243在培养的癌症细胞中，和携带人类肿瘤的动物模型中，均可以诱导肿瘤细胞凋亡。在动物肿瘤模型中，SR9243对肺癌，前列腺癌，大肠癌均有很好的疗效。甚至在十分难以治疗的大脑胶质瘤上，SR9243也有一定的治疗效果。更重要的是，SR9243无明显副作用，没有引起体重降低，肝脏毒性或是炎症。此外，SR9243有望联合其它抗癌药物协同作用，提高癌症治疗的有效性。

　　doi:10.1016/j.ccell.2015.05.007

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　　Broad Anti-tumor Activity of a Small Molecule that Selectively Targets the Warburg Effect and Lipogenesis

　　Colin A. Flaveny, et al.

　　Malignant cells exhibit aerobic glycolysis (the Warburg effect) and become dependent on de novo lipogenesis, which sustains rapid proliferation and resistance to cellular stress. The nuclear receptor liver-X-receptor (LXR) directly regulates expression of key glycolytic and lipogenic genes. To disrupt these oncogenic metabolism pathways, we designed an LXR inverse agonist SR9243 that induces LXR-corepressor interaction. In cancer cells, SR9243 significantly inhibited the Warburg effect and lipogenesis by reducing glycolytic and lipogenic gene expression. SR9243 induced apoptosis in tumors without inducing weight loss, hepatotoxicity, or inflammation. Our results suggest that LXR inverse agonists may be an effective cancer treatment approach.