【2015诺奖获得者医学峰会】食管鳞癌的基因变异与临床诊疗
詹启敏，中国工程院院士，分子肿瘤学国家重点实验室主任，国家863 高技术计划“十一五”生物和医药领域专家组组长、国家793 重大基础研究项目(肿瘤转移)首席科学家、中国抗癌协会副 理事长。
演讲嘉宾：詹启敏，中国工程院院士，分子肿瘤学国家重点实验室主任，国家863 高技术计划“十一五”生物和医药领域专家组组长、国家793 重大基础研究项目(肿瘤转移)首席科学家、中国抗癌协会副 理事长。
演讲摘要：食管癌是世界范围内一种恶性肿瘤，该种肿瘤导致的死亡在中国位于第四，全球位于第六。全球的食管癌有70% 左右发生在中国，而且在中国发生的食管癌主要是鳞状细胞癌。由于目前对于食管鳞癌缺乏有效的临床治疗手段，导致五年生存率在10% 左右。为了阐释遗传变异在食管鳞癌发生发展中的作用，寻找食管鳞癌分子标志物和指导临床个性化治疗，我们通过食管癌的基因组和细胞生物学研究，结合临床信息，发现了8 个在食管癌发生发展中有显著突变意义的基因(TP53, RB1, CDKN2A, PIK3CA, NOTCH1, NFE2L2，ADAM29 and FAM135B)，其中FAM135B 基因是首次在人类肿瘤中报道。生物学功能试验证实FAM135B是一个癌基因，FAM135B 高表达导致肿瘤细胞生长和恶性表型增强，突变后的FAM135B具有更强细胞恶性表型增强能力。结合临床信息分析发现FAM135B 基因突变和基因扩增与肿瘤病人预后不良相关。该项研究还发现有多个重要的染色体区域有拷贝数改变，这些区域的改变与临床一些重要特征(病人预后，肿瘤转移等)密切相关。在扩增11q13.3-13.4 区域，我们发现一个有癌基因特征的小RNA(MIR548K)，MIR548K的过度表达可以显著增强肿瘤细胞的生长和转移能力。此外，我们也发现多个染色质调控蛋白(MLL2, ASH1L,MLL3, SETD1B和CREBBP/EP300) 存在明显的基因突变，提示蛋白修饰和表观遗传在食管癌发生发展中发挥重要作用。该项研究还发现，多条重要的细胞调控通路包括Wnt, cell cycle and Notch pathways 等都有重要改变。这些研究对于探讨食管癌的分子标志物和肿瘤药靶有较大的理论和临床意义。
演讲PPT请阅览PDF文件。
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