具有NEN的病理形态学特点是诊断GEP-NEN的基础

光镜下高分化NET具有典型的组织病理学形态特点，瘤细胞排列器官样结构，呈实性细胞巢(图1a)、缎带状(图1b)、小梁状(图1c)或腺管样(图1d)。肿瘤细胞形态均匀一致，细胞体积小或中等大小、多边形，胞浆中等量或丰富，嗜伊红(图1e)、嗜双色或透亮，部分呈细颗粒状(图1f);核圆形或卵圆形，大小形态一致，染色质呈粗细不等的颗粒状(胡椒盐状);核仁不明显。在瘤细胞巢外周有富含血窦的多少不等的纤维间质围绕。

图1 高分化NET典型组织病理学形态特点

典型的低分化NEC包括小细胞神经内分泌癌(简称小细胞癌)和大细胞神经内分泌癌。小细胞癌的瘤细胞体积小(一般小于3个淋巴细胞)、圆形或卵圆形，似淋巴细胞，有些瘤细胞拉长呈纺锤状，胞浆稀少，核细颗粒状或深染，核仁不明显，分裂象易见，呈弥漫性生长或巢团状排列，常伴坏死(图2a)。大细胞神经内分泌癌的瘤细胞往往大于3个淋巴细胞，染色质粗颗粒状，核仁明显，胞浆丰富，坏死和核分裂象易见(图2b)。

图2 低分化NEC典型组织病理学形态特点

具有NEN的免疫组化特点

诊断NEN常用的免疫组化标志物包括嗜铬素A(CgA)和突触素(Syn);此外，CD56也对NEN的诊断有帮助。同时，必须做Ki-67免疫组化染色。

进行组织学分级诊断

推荐使用2010年世界卫生组织(WHO)GEP-NEN分级标准(表1)。

表1 WHO GEP-NEN分级标准

GEP-NEN根据分化程度和增殖速率(必须计数核分裂象和计算Ki-67标记率)分为：NET(G1)、NET(G2)、NEC(G3)。对于MANEC则需要对腺癌和神经内分泌肿瘤成分分别进行组织学分级。

少部分NEN从分化角度看为高分化，但增殖活性较高(例如Ki-67标记率超过20%，一般不超过60%)，对于这部分肿瘤，2013年《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学共识》推荐诊断为“高增殖活性的NET”，以区别于NEC(G3)。

对于胰腺NEN如何界定分级，有文献报道以5%对2%的临界值区分G1和G2，更能准确预测疾病进展，值得进一步研究。

功能性NEN的诊断依据是临床表现

对于功能性NEN(包括胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、胰岛素瘤、生长抑素瘤、血管活性肠肽瘤等)的诊断，不应根据免疫组化是否表达某种内分泌激素标志物，而是依据临床表现。但临床上需要证实NEN的功能活性时，可以选取相应的内分泌激素标志物做免疫组化辅助诊断。