如果你是一个得了严重疾病刚刚接受了治疗的病人，实际上你和你的主治大夫都不太可能完全了解接受的治疗究竟能不能带来良好的治疗效果帮助你从疾病中恢复。而这种情况常常会发生在前列腺癌病人身上，虽然激素治疗能有一些帮助，但病人对激素治疗的应答情况各不相同，目前仍不清楚为什么一些类型的前列腺癌会产生治疗抵抗。

　　近日，来自冷泉港实验室的研究人员在国际学术期刊cancer discovery发表了一项最新研究进展，他们在文章中证明了免疫系统细胞因子IL-6信号是如何在驱动侵袭性和产生治疗抵抗的前列腺癌中发挥重要作用，对于探讨前列腺癌治疗抵抗性问题提供了重要见解。

　　在该项研究中，研究人员利用前列腺癌转移小鼠模型对导致前列腺癌转移和激素治疗抵抗的细胞信号进行了筛选，他们发现PTEN和p53的共同缺失会导致IL-6的分泌增加，IL-6则进一步激活癌基因MYC，驱动细胞增殖和前列腺癌进展。这一研究结果表明IL-6可作为前列腺癌向产生治疗抵抗的危险状态转换的重要生物标记物，同时还说明细胞与细胞之间的信息交流对于治疗抵抗的产生以及前列腺癌的侵袭性具有非常重要的作用。

　　最后研究人员指出，"如果能够预测前列腺癌病人是否会对激素治疗产生抵抗对于一些病人来说具有非常重要的意义，我们希望能够将IL-6这一发现应用到临床医学转化当中，这能够帮助我们区分病人是好的治疗应答者还是不好的治疗应答者，无论对哪一家医院来说，都会是一个重要的突破性进展。"

　　doi:10.1158/2159-8290.CD-14-1113

　　MYC Drives Pten/Trp53-Deficient Proliferation and Metastasis due to IL6 Secretion and AKT Suppression via PHLPP2

　　Dawid G. Nowak1, Hyejin Cho1, Tali Herzka1, Kaitlin Watrud1, Daniel V. DeMarco1, Victoria M.Y. Wang1, Serif Senturk1, Christof Fellmann2, David Ding1, Tumas Beinortas1, David Kleinman1, Muhan Chen1, Raffaella Sordella1, John E. Wilkinson3, Mireia Castillo-Martin4, Carlos Cordon-Cardo4, Brian D. Robinson5 and Lloyd C. Trotman

　　We have recently recapitulated metastasis of human PTEN/TP53-mutant prostate cancer in the mouse using the RapidCaP system. Surprisingly, we found that this metastasis is driven by MYC, and not AKT, activation. Here, we show that cell-cell communication by IL6 drives the AKT-MYC switch through activation of the AKT-suppressing phosphatase PHLPP2, when PTEN and p53 are lost together, but not separately. IL6 then communicates a downstream program of STAT3-mediated MYC activation, which drives cell proliferation. Similarly, in tissues, peak proliferation in Pten/Trp53-mutant primary and metastatic prostate cancer does not correlate with activated AKT, but with STAT3/MYC activation instead. Mechanistically, MYC strongly activates the AKT phosphatase PHLPP2 in primary cells and prostate cancer metastasis. We show genetically that Phlpp2 is essential for dictating the proliferation of MYC-mediated AKT suppression. Collectively, our data reveal competition between two proto-oncogenes, MYC and AKT, which ensnarls the Phlpp2 gene to facilitate MYC-driven prostate cancer metastasis after loss of Pten and Trp53.