【摘要号e15028】通过S-1药物遗传学途径临床预测S-1联合亚叶酸钙治疗晚期胃癌患者预后II期临床试验
作为首次II期试验，本研究利用S-1药物遗传学途径方法，旨在评估和预测S-1联合口服亚叶酸钙(S-1/LV)一线治疗晚期胃癌(AGC)患者的有效性和安全性。
背景：作为首次II期试验，本研究利用S-1药物遗传学途径方法，旨在评估和预测S-1联合口服亚叶酸钙(S-1/LV)一线治疗晚期胃癌(AGC)患者的有效性和安全性。
方法：39例患者口服常规剂量S-1，同时一日两次服用LV 25 mg，服用一周， 2周一疗程。主要终点是总缓解率(ORR)，次要终点是无进展生存期(PFS)，总生存期(OS)，疾病控制率(DCR)和不良事件(AEs)。治疗前外周血采样基线血浆表达：二氢嘧啶脱氢酶(DPD)、乳清酸磷酸核糖基转移酶(OPRT)、胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP)、胸苷酸合成酶(TS)、CYP2A6基因多态性和5-FU的药动学参数。
结果：ORR和DCR分别为41.02%和76.9%。中位PFS和中位OS分别为4.13个月(95% 置信区间(CI)，3.44～4.83)和11.40个月(7.76～15.05)。只有13例患者出现3～4级AEs。高OPRT/TS(> 1.246 vs ≤1.246，比值比(OR)16.962，95% CI 1.781～161.581，P=0.014)和腹膜转移(vs 肝转移，OR 25.604(1.852～353.979)，P=0.016)与缓解呈独立相关。高OPRT/DPD(>0.720 vs ≤43，OR 15.566(1.490～162.605)，P=0.022)与3～4级AEs独立相关。S-1/LV应答(是vs否，风险比(HR)0.275，95% CI 0.124～0.609，P=0.001)和5-FU高AUC0-24(>1281.800 vs ≤1281.800，HR 0.272(0.114～0.645 0.231，P=0.003)是延长PFS的显著独立预测因素。低基线血浆DPD(≤119.200 vs >119.200，HR 2.726(1.045～7.113)，P=0.040)和二线治疗(是vs否，HR 0.259(0.091～0.736)，P=0.011)是延长OS的显著独立预测因素。
结论：S-1/LV方案治疗AGC显示了很好的的有效性和安全性。S-1药物遗传学途径预测第一次使用，发现高OPRT/TS、5-FU高AUC0-24h、低DPD以及二线治疗的AGC患者能从S-1/LV治疗中最大获益。临床试验信息：NCT02090153
原文标题：Phase II trial of S-1 plus leucovorin in patients with advanced gastric cancer and clinical prediction by S-1 pharmacogenetic pathway.
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