【摘要号4018】索拉非尼耐药后S-1治疗晚期肝癌(S-CUBE)患者的一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究
索拉非尼耐药晚期肝细胞癌的治疗效果一直欠佳。这项研究旨在评估S-1治疗索拉非尼耐药晚期肝细胞癌患者的疗效和安全性。
背景：索拉非尼耐药晚期肝细胞癌的治疗效果一直欠佳。这项研究旨在评估S-1治疗索拉非尼耐药晚期肝细胞癌患者的疗效和安全性。
方法：日本男性和女性(年龄≥20岁)、肝功Child-Pugh(C-P)A或B、疾病恶化的索拉非尼耐药患者以2:1的比例被随机分配至S-1组(80、100或120 mg/d)或安慰剂组，根据体表面积口服，第1～28天，42天一个周期，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性反应。主要终点是总生存率(OS)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总缓解率(ORR)和安全性。出于对于晚期肝癌异质群体的统计学考虑，我们进行了亚组分析。
结果： 334例患者(S-1 组 223例，安慰剂组111例)纳入研究。病人的基线特征都很均衡，中位年龄70岁，肝功能Child-Pugh A级 81%，血管浸润17.7%和肝外转移53.8%。中位OS分别为，S-1组337.5天，安慰剂组340天(风险比[HR]，0.86；95%可信区间[CI]，0.67～1.10；P=0.220)。中位PFS两组分别为80天和42天(HR，0.60；95% CI，0.46～0.77；P<0.001)。ORRs两组分别为5.4%和0.9%(P = 0.068)。亚组分析表明，S-1的OS与患者的基线特征有关：肝功能Child-Pugh分级，HR为0.79(C-P A)和1.19(C-P B)；肿瘤分期，HR为2.08(I/II期)和0.79(III/IV期)。S-1主要的不良事件(AEs)为厌食，乏力，总胆红素升高，腹泻。大多数不良反应为轻度至中度，S-1治疗的患者由于不良反应研究终止率为19.2%。
结论：虽然S-1组相比安慰剂组在统计学上并没有延长索拉非尼耐药晚期肝细胞癌患者总生存期，但是亚组分析显示，S-1有潜力可改善临床大量该类患者总生存期。观察到的PFS临床获益和亚组分析的结果需要进一步研究。临床试验信息：japicCTI-090920。
原文标题：A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study of S-1 in patients with sorafenib-refractory advanced hepatocellular carcinoma (S-CUBE).
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