外周T细胞淋巴瘤的治疗新进展

        Aurora A 激酶抑制剂 Alisertib 是 Aurora A激酶的小分子抑制剂，在Ⅱ期试验中治疗48例复发或难治性NHL患者(含8例PTCL)，其总体ORR 为27%，PTCL 患者的ORR 为50%。目前一项关于alisertib 选择性治疗复发或难治性PTCL的Ⅲ期临床研究尚在进行中，此外临床前研究显示，alisertib与romidepsin对PTCL有协同抑制作用。

        法尼基转移酶抑制剂

        Tipifarnib为法尼基转移酶抑制剂，其被用于治疗8 例PTCL 患者，有3例患者达到CR，1例患者达到PR。

        其他药物

        据来那度胺治疗复发或难治性PTCL 的3项Ⅱ 期研究报告，ORR 达到22% ~30% 。Denileukin diftitox 为一种包含IL-2 和白喉毒素的融合蛋白，可选择性作用于表达IL-2 受体(CD25)的细胞，其被单独应用治疗27例复发或难治性PTCL 患者的ORR 为48%，且CD25(+)患者高于CD25(-)患者(62% 对46%)，中位PFS期为6个月。目前denileukin diftitox+CHOP用于PTCL 一线治疗研究正在进行中。硼替佐米治疗15 例PTCL 和CTCL 患者的ORR 为67%。Selinexor为核输出蛋白(NEP)XPO1抑制剂，在Ⅰ期试验中被用于治疗7 例复发或难治性PTCL，CR和PR各1例，有望后续开展Ⅱ期试验。此外，PI3K 抑制剂、抗KIR3DL2 抗体以及有机砷剂darinaparsin的相关研究均在进行中。

        小结

        对于PTCL的初诊患者，除ALK(+)的ALCL及早期NK/T细胞淋巴瘤外，预后均欠佳;在复发患者中，除CD30(+)或ALK(+)ALCL以外，其他预后都很差。因此，建议初诊的预后不良亚型患者及复发/难治性患者积极参加临床试验。同其他肿瘤相似，在外周T 细胞淋巴瘤的治疗中，细胞毒药物提高疗效的空间不大，未来更多地希望被寄托于靶向药物上。在新近开发的靶向药物中，除特异性作用于CD30 抗原的brentuximab vedotin 及作用于ALK 基因的crizotinib 有显著疗效外，其他泛靶向药物有一定效果，但均不理想。笔者认为，今后除研究新靶向药物、发掘新治疗靶点外，还可以探索靶向药物之间、靶向药物与细胞毒药物之间的联合治疗策略。