外周T细胞淋巴瘤的治疗新进展

        抗体偶联药 Brentuximab vedotin为一种抗体偶联药物，由CD30的单克隆抗体和一种微管破坏剂单甲基auristatin E(MMAE)通过交联剂偶联而成。CD30为HL及系统性间变大细胞淋巴瘤(sALCL)的细胞表面标志物。Brentuximabvedotin 被CD30(+)肿瘤细胞内化后，释放MMAE发挥细胞毒作用。既往研究证实，brentuximab vedotin 对复发或难治性HL 有显著疗效，据2013 年ASH 年会报告，其在复发或难治性HL 患者中CR 率高达75%，该药现已获美国FDA、欧盟及加拿大的批准。2014年美国血液病学会年会(ASH)年会上公布了brentuximab vedotin 关键性Ⅱ期临床试验结果，研究纳入了58 例复发或难治性sALCL患者，结果为86%患者获缓解，其中CR 率为59%。首次接受brentuximab vedotin治疗的中位随访期为46.3 个月，中位OS 期为55.1 个月，4年OS率达到64%，中位PFS期为20个月。获得CR 的38 例患者中有19 例(50%)在最后1 次随访时仍保持缓解，中位OS 期和PFS 期均未达到。16 例CR 患者接受了HSCT，其中位OS 期和PFS期也均未达到。22例CR但未接受HSCT的患者中位PFS 期为39.4 个月，中位OS 期未达到。未接受任何后续抗淋巴瘤治疗的8 例CR 患者仍维持CR。基于此，美国FDA 及欧洲药品管理局(EMA)批准该药用于治疗一线及以上化疗失败的sALCL 患者。此外，在该研究中brentuximab vedotin 的4 年OS 率高达64% ，提示brentuximab vedotin 治疗sALCL 可获得较长期的疾病缓解，该结果支持对brentuximab vedotin 用于更早期治疗应行进一步评估。

        在另外一项brentuximab vedotin 治疗34 例PTCL 的Ⅱ期研究中，ORR 达到41%，中位PFS期为2.6 个月。而最近开展的一项Ⅱ期研究应用brentuximab vedotin 治疗32 例蕈样霉菌病/塞泽里综合征(MF/SS)，ORR和1年PFS 率分别为70%和54%，提示brentuximab vedotin 也可能通过肿瘤微环境发挥作用。在一项应用brentuximab vedotin 与环磷酰胺+多柔比星+泼尼松(CHP)联合治疗26 例PTCL 患者的一线治疗研究中，CR 率及ORR 分别达到88% 和100%，两年OS 率和PFS 率分别为80%和54%。其他 阿伦株单抗(alemtuzumab)为 CD52单克隆抗体。在采用alemtuzumab 治疗PTCL的两项小样本Ⅱ期的研究中，ORR 分别为36%和60%。另有两项用alemtuzumab 一线治疗PTCL 的Ⅲ期研究结果暂未揭晓。PD-1/PD-L1抗体在多种肿瘤中均表现出不同凡响的疗效，目前美国一项用PD-L1抗体治疗MF/SS的研究正在进行中。Zanolimumab 为CD4 的单克隆抗体，其在Ⅱ期研究中治疗21 例PTCL 患者的CR率和ORR分别为10%和24%。

        小分子激酶抑制剂

        ALK 基 因 小 分 子 激 酶 抑 制 剂 Crizotinib为靶向ALK 基因的小分子激酶抑制剂。意大利研究者对crizotinib 治疗11 例复发或难治性ALK(+)非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效进行了研究。结果为，10 例患者(90.9%)达到ORR，9例ALCL 患者全部达到CR，两例DLBCL 患者中有1 例达到部分缓解(PR)。获得CR 的患者重复检测ALK 转阴，提示达到了分子水平的缓解。两年PFS 期和OS 期分别63.7%和72.7%，提示crizotinib 治疗ALK(+)的ALCL 患者高度有效。