外周T细胞淋巴瘤的治疗新进展

        组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)

        Romidepsin 和 belinostat HDACi 治疗 PTCL为近年来的热点。被美国FDA批准用于治疗复发或难治性PTCL 的HDACi 包括romidepsin 和belinostat这两种药物。在3项romidepsin单药治疗复发或难治性PTCL 研究中，CR 率为15%~22%，ORR 为22%~38%，其中一项研究的中位OS期达到11.3个月。最近一项Ⅰb/Ⅱ期研究应用romidepsin+CHOP治疗37例PTCL初诊患者，其中位无进展生存(PFS)期达到21.3个月，3年OS率达到70.7%。Belinostat在一项Ⅱ期研究中被用于治疗129例复发或难治性PTCL患者，其CR率和ORR分别为10%和26%，中位缓解持续时间为8.3 个月。作为HDACi，belinostat 和romidepsin能够增强抑癌基因的转录水平，但其作用机制可能不仅局限于此。

        我 国 自 主 研 发 的 HDACi 西 达 本 胺(chidamide)是拥有我国自主知识产权的亚型选择性HDACi 口服药物。在关键性Ⅱ期研究中，入组83 例复发或难治性PTCL 患者，其中对79例患者进行了疗效评价，其ORR为28%，中位缓解持续时间为9.9个月，中位OS期为21.4个月，主要指标ORR与pralatrexate和romidepsin相当，而安全性、耐受性优于这两种药物，主要的安全性问题为可控的血液毒性，目前该药已在国内上市，也是我国首个获美国FDA 批准在美国进行临床研究的中国原创化学新药。目前已在美国完成Ⅰ期临床试验研究，正在开展Ⅰb 期研究。同时该药在日本药品和医疗器械局(PMDA)获批下正在日本开展针对PTCL和复发或难治性成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATLL)的桥接试验及在我国台湾食品药物管理局(TFDA)批准下进行进口注册和实体瘤联合用药等不同适应证的临床研究。

        单克隆抗体

        CCR4 单 克 隆 抗 体 mogamulizumabMogamulizumab 为一种趋化因子受体4(CCR4)的单克隆抗体，通过其结构上的去岩藻糖基发挥潜在抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)作用。在Ⅱ期研究中，mogamulizumab治疗CCR4(+)的复发ATLL 患者，ORR 为50%(13/26)，8 例达到CR，中位PFS 期为5.2 个月，中位OS 期为13.7 个月。基于此，日本在2012年批准mogamulizumab用于治疗ATLL。另一项研究采用mogamulizumab治疗38例CCR4(+)的复发PTCL 或皮肤T 细胞淋巴瘤(CTCL)患者，CR率和ORR分别达到14%和35%，中位PFS期为3 个月。一项随机Ⅱ期研究对长春新碱+环磷酰胺+大剂量多柔比星+泼尼松(VCAP)联合多柔比星+雷莫司汀+泼尼松(AMP)及长春新碱+依托泊苷+环磷酰胺+泼尼松(VECP)方案±mogamulizumab治疗初治ATLL患者的疗效进行了对比，在该研究中分别有29 例和24 例CCR4(+)ATLL 患者随机进人VCAP-AMP-VECP +mogamulizumab 组(A 组)和VCAP-AMP-VECP组(B 组)。AB 两组的CR 率分别为52%和、33%，AB两组的ORR分别为86%和75%。研究者认为，VCAP-AMP-VECP +mogamulizumab 联合化疗方案可以作为ATLL 患者初治的一个选择。在欧洲开展的mogamulizumab 治疗38例复发或难治性PTCL的Ⅱ期研究中，分别有11%和34%患者达到ORR和疾病稳定状态(SD)。