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【ASCO 2015】调整Afatinib剂量对晚期EGFR突变阳性(EGFRm+)非小细胞肺癌患者的安全性和疗效的影响

作者：阮秀荣编译来源：金宝搏网站登录技巧日期：2015-05-31

导读

口服阿法替尼(afatinib)40mg/天是已被批准用于晚期EGFRm+ NSCLC患者治疗的一种方法，但根据预定义的耐受性标准，可建议对Afatinib的剂量进行调整。本研究利用LUX-Lung 3(LL3)的III期试验，就Afatinib剂量降低对患者各种不良反应(AEs)、药代动力学以及无疾病进展生存期(PFS)的影响进行了因果关系分析，并对从临床实践中收集的有关Afatinib剂量降低的资料进行了研究。

关键字： ASCO | 2015 | Afatinib | EGFR | 非小细胞肺癌

摘要号：8073

原文题目：Influence of dose adjustment on Afatinib safety and efficacy in patients (pts) with advanced EGFR mutation-positive (EGFRm+) non-small cell lung cancer (NSCLC).

摘要

背景：口服阿法替尼(afatinib)40mg/天是已被批准用于晚期EGFRm+ NSCLC患者治疗的一种方法，但根据预定义的耐受性标准，可建议对Afatinib的剂量进行调整。本研究利用LUX-Lung 3(LL3)的III期试验，就Afatinib剂量降低对患者各种不良反应(AEs)、药代动力学以及无疾病进展生存期(PFS)的影响进行了因果关系分析，并对从临床实践中收集的有关Afatinib剂量降低的资料进行了研究。

方法：本研究纳入了LL3 中接受Afatinib治疗的所有患者(n = 229)。对接受Afatinib初始计量为40mg却发生了3级药物相关AEs或特定的持续时间较长的2级AEs的患者，Afatinib的剂量可一次减少10mg变成30mg, 或一次降为最终剂量20mg;并对剂量降低前、后的最常见各种不良反应的发生频率和严重程度进行分析。在剂量降为30mg和剂量仍为40mg的患者中，使用收集来的PK最终资料对Afatinib的血浆浓度进行对比研究。收集PK资料是标准就诊安排(第43天)的部分内容。在前6个月治疗期间剂量降低和未降低的患者中，对PFS进行对比分析;由从事临床的专家收集临床实践中的资料。

结果：53%的患者剂量都降低了(122/229);大部分患者(86%)的剂量降低都发生在治疗过程的前6个月。在剂量降低的患者中，各级药物相关的不良反应(3级及以上)的发生率都降低了，如腹泻从99.2% (20.5%) 降低到了46.7% (4.1%)，皮疹/痤疮从88.5% (26.2%)降低为38.5% (3.3%)，188体育平台论坛炎从77.0% (12.3%)降低为27.9% (0%)，指甲问题从44.3% (16.4%) 降低为36.9% (4.9%)。Afatinib血浆浓度较高的患者发生剂量降低的可能性较大。在第43天时，之前剂量降为30 mg且持续天数≥ 4天的患者(n = 38)的afatinib几何平均血浆浓度为24.4 ng/mL，而剂量仍为40 mg的患者(n = 126)的该血浆浓度为23.7 ng/mL。治疗前6个月内降低剂量的患者的中位PFS为11.3个月，而未改变剂量患者的PFS为11.0个月(HR = 1.25 [95% CI, 0.91–1.72])。日常临床实践中因剂量降低所产生的预后情况也将在会议时展示。

结论：根据耐受性对afatinib的剂量进行调整是减少治疗相关不良反应的一种有效措施，且不会削弱治疗疗效。临床试验信息：NCT00949650。