摘要号：8052

原文题目：

Paclitaxel (PTX) dose individualization by exposure optimization in Chinese patients with advanced non small-cell lung cancer (NSCLC) receiving first-line paclitaxel-carboplatin (PC) chemotherapy.

摘要

背景：PC化疗法可造成高达5% 的晚期NSCLC患者并发发热性嗜中性白血球减少症。PTX的药代动力学(PK)多变性是导致重度嗜中性白血球减少症发生的一个重要因素。PTX血浆浓度高于0.05μmol/L的时间是衡量该药物系统暴露的一个关键PK参数，也是重度嗜中性白血球减少症的一个预测因素。基于暴露测量的个人剂量最优化可改善PTX的安全性和疗效。我们在中国NSCLC患者中开展了一项随机对照研究对PK指导的PTX剂量对安全性和疗效的影响进行评估。

方法：到目前为止，共招募了正在接受PC一线化疗的141例NSCLC IIIB/IV期患者。这些患者被随机分配接受每周4次卡铂(AUC = 5)和开始剂量为75 mg/m2的紫杉醇，之后基于患者体表面积(BSA)给予一定量的PTX，或，给予PK-指导的PTX剂量，以使在第26至31个小时内实现PTX TC > 0.05。主要目的是对BSA组和PK组的各种重度毒性反应和反应率进行对比研究。

结果：90例患者第1个周期的暴露值显示很大的PTX PK差异性，36个小时时的平均TC>0.05(时间范围是 26 hr - 46 hr, CV = 27%)。14%的患者的PTX暴露值在目标范围内(26hr至31 hr)，但86%的患者的PTX暴露值都高于目标范围。在PTX标准剂量为175mg/m2的情况下，未见PTX暴露值低于目标范围的患者。高于暴露目标范围的患者发生重度嗜中性白血球减少症的比例高于暴露目标范围内的患者(3&4级嗜中性白血球减少症患者比例分别为31% vs 60%，4级患者比例分别为0% vs 18%)。PK组的PTX暴露最优化使PTX的总剂量减少了21%。在完成4个周期化疗的51例患者中，PK组在第4个周期时发生重度嗜中性白血球减少症的比例为39%，而BSA组为61%(p = 0.026)。对两组反应率进行的评估未显示不良影响(PK组PR为 24%，BSA组PR为16% )。但是，与PK组相比，BSA组的神经病变率较高(77% vs 42%)。

结论：在优化的PTX剂量暴露下，重度嗜中性白血球减少症的发生率可显著降低，且不会对临床预后造成不良影响。