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【ASCO 2015】CTLA4、PD-1 和 PD-L1在小细胞肺癌患者外周血中的分布和临床意义

作者：阮秀荣编译来源：金宝搏网站登录技巧日期：2015-05-31

导读

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、程序性死亡细胞-1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)是免疫检查点的关键成分，同时也是癌症免疫疗法最具吸引力的靶点。虽然这些抗原在肿瘤样本中的含量丰富，但是其在小细胞肺癌(SCLC)患者液态活检物(如血液)中的分布情况和临床意义仍处在模糊不清的阶段。

关键字： ASCO | 2015 | CTLA4 | PD-1 | | | PD-L1 | 小细胞肺癌 |

摘要号：7574

原文题目：

Distribution and clinical significance of CTLA4, PD-1 and PD-L1 in peripheral blood of patients with small-cell lung cancer.

摘要

背景：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、程序性死亡细胞-1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)是免疫检查点的关键成分，同时也是癌症免疫疗法最具吸引力的靶点。虽然这些抗原在肿瘤样本中的含量丰富，但是其在小细胞肺癌(SCLC)患者液态活检物(如血液)中的分布情况和临床意义仍处在模糊不清的阶段。

方法：招募60例健康和230例未接受过化疗的SCLC患者，收集化疗前(基线)和第二轮化疗之后(第二轮)的静脉血液样本，采用流式细胞术对CTLA4、 PD-1 或PD-L1含有或未含有CD3、CD4、CD8 或CD25的水平进行分析;使用免疫组织化学法对SCLC细胞系H446中PD-L1的表达情况进行检测。

结果：SCLC患者中CTLA4+、CD3+CTLA4+ 、CD4+CTLA4+、PD-1+、CD3+PD-1+和CD4+PD-1+细胞的水平分别为(1.06±1.51)%、(4.12±5.30)%、(3.95±2.80)%、(7.96±3.38)%、(25.86±8.49) %和(20.92±8.31) %，与对照组无差异。然而，与对照组相比，SCLC患者中CD4+CD25+CTLA4+细胞的水平较高(6.77±4.71)% vs (1.91±1.27)%, P< 0.001，而CD8+ PD1+细胞的水平却较低(11.49±5.23) % vs (22.56±4.21)%, P< 0.001，这些细胞水平与患者的年龄、性别、是否抽烟或疾病分期不具有相关性。与基线水平相比，在第二轮化疗之后CD4+CD25+CTLA4+细胞的水平下降到了(5.77±3.77)% (P= 0.04)，但CD8+PD1+细胞的水平并没有改变。期中分析显示，无论是治疗前还是治疗后，CD4+CD25+CTLA4+细胞和CD8+PD1+细胞的水平都与患者的无进展生存期和总生存期不具有相关性。虽然PD-L1在H446中的表达水平较高，但是在外周血中却鲜有发现。

结论：本研究首次发现，在SCLC患者的外周血中，CTLA4在调节性T细胞中表达较高，而PD-1在CD8中的表达却降低了，这提示它们在免疫调节中具有独特的作用机制。治疗后CD4+CD25+CTLA4+细胞的水平改变则意味着其或具有疗效预测作用。