北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科 盛锡楠教授

        作为2015本届ASCO年会的重点研究结果之一的未经激素治疗晚期前列腺癌的STAMPEDE研究(美国中部时间5月31日上午10点正式发布)，自从5月13日公布其阳性结果以来，虽然尚未见具体细节内容，但对于未经激素治疗晚期前列腺癌，是否将早期联合多西他赛化疗用于临床实践，再次成为泌尿肿瘤医师争论的焦点。

        2014年ASCO年会上已经报告了一项大型随机对照临床研究(E3805研究)，证实了早期联合化疗对激素敏感的转移性前列腺癌患者能够延长总生存，引起了泌尿肿瘤届的争论，对于晚期前列腺癌早期联合化疗，之前同样设计并于2013年发表的GETUG15临床研究尚未能获得阳性结果，正当泌尿肿瘤医师尚有疑惑之时，E3805研究结果很快被NCCN前列腺癌指南作为1类证据推荐用于瘤负荷较大晚期前列腺癌的一线治疗。但应该来说，晚期前列腺癌早期联合化疗尚未形成临床实践共识，临床医师尚处于观望与摸索之中，但很快，2015年5月STAMPEDE研究的阳性结果重磅推出，这次的临床研究再次验证了晚期前列腺癌早期去势基础上联合化疗的生存获益。

        应该来说，这项与E3805研究设计类似的研究，且为医学史上第二大前列腺癌临床研究，证实晚期前列腺癌早期联合多西他赛化疗的益处，对于支持前列腺癌早期化疗的医生来说，无疑又添加了一重磅循证医学证据。2015年初ASCO-GU会议已经报道了GETUG15研究的最新更新结果，在无生化复发时间方面，联合化疗组要显著优于单纯去势治疗组，并且参考E3805研究，分析了高瘤负荷患者联合化疗较单纯去势治疗组具有生存获益趋势，特别是早期化疗的开展，对于既往CRPC后接受多西他赛化疗耐受性不好的问题，这些问题已经获得了很好的控制。而最新的STAMPEDE研究再次显示联合化疗组提高无失败生存时间达38%，总生存提高了24%，因此这些临床研究足以支持晚期前列腺癌早期接受去势联合化疗。

        而对于前列腺癌早期化疗有疑虑或者持反对意见的医生来说，无论是E3805研究，还是即将公布的STAMPEDE研究，都尚未经过数据审查获得正式公开发表，仅仅通过学术会议公布初步摘要结果就改写疾病的诊疗实践，认为是不严谨的。而往往临床试验入组的患者通常一般情况较好的患者，而临床工作中面临的患者复杂多样，既往统计分析也显示非研究人群的疗效往往要差于临床试验治疗的患者，因此不能将临床试验的患者人群作为整个人群的代表。另外诸如E3805研究的中位随访时间要明显短于GETUG15研究(29 vs 83个月)、早期化疗获得无失败生存获益时间并不能完全影响总生存、GETUG15研究入组启动时间较早因而获得更多的后续治疗(新型内分泌药物)从而影响长期生存、化疗时间点选择是否合适等因素，都是反对早期化疗的论点。

        但相信随着ASCO会议正式公布STAMPEDE研究的具体结果，这些疑虑都会有所获得答案，虽然仍存在许多问题，但对于反对早期化疗的医生来说，目前总共三项晚期前列腺癌早期去势联合化疗的临床研究，已经足以证明去势联合早期化疗的益处，但对于何时开展，以及如何序贯用药，从而达到最佳化仍存有疑虑。而这些研究对于国内的晚期前列腺癌治疗，尤其具有借鉴意义。国内前列腺癌筛查的滞后，初诊表现为晚期前列腺癌的患者比例偏高，瘤负荷大，而且CRPC后一般情况受限导致化疗开展比例低，如果在早期联合化疗，可以显著改善国内晚期前列腺癌的预后。

        关于STAMPEDE研究的具体结果，请关注我们的后续报道。

        本文为“中国医学论坛报今日肿瘤微信公众号”原创文章，欢迎朋友圈转发，未经授权，请勿转载