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肿瘤

AUA2015:CRPC研究进展

作者:北京大学泌尿外科研究所北京大学第一医院泌尿外科 宋毅 周利群 来源:中国医学论坛报 日期:2015-05-29
导读

美国犹他大学医学院泌尿外科洛伦斯(Lowrance)医生[美国泌尿 会(AUA)晚期前列腺癌临床指南专家组成员]在大会上报告了基于PREVAIL试验结果的指南更新,主要推荐将恩杂鲁胺用于化疗前的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

关键字: AUA | 2015 | CRPC | 研究进展

图 宋毅副教授

美国犹他大学医学院泌尿外科洛伦斯(Lowrance)医生[美国泌尿 会(AUA)晚期前列腺癌临床指南专家组成员]在大会上报告了基于PREVAIL试验结果的指南更新,主要推荐将恩杂鲁胺用于化疗前的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

斯坦福大学医学院放射科米特(Mittra)医生在大会上报告镭223治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的最新进展,指出今后的研究需要关注镭223等新药的序贯治疗以及联合用药的问题,就放射性同位素镭223而言,将来还需要研究是否能用于首次治疗有效后的再次治疗。

来自新奥尔良的刘(Liu)等报告了一种新的检测血液中ARV7的方法,与从循环肿瘤细胞中检测ARV7相比,这种从全血中提取RNA然后用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测ARV7,敏感性明显提高。作者同时报告,ARV7阳性与对阿比特龙和恩杂鲁胺耐药成明显正相关。

加拿大的卡托(Kato)等报告了联合应用ARV抑制剂EPI-002和PI3K/mTOR抑制剂BEZ235治疗CRPC的研究,结果显示,无论体外还是体内试验,联合用药与单药相比都能明显抑制CRPC细胞LNCaP95的生长,而毒性并不增加,提示联合用药可能是今后临床应用的备选方案之一。

多西他赛为基础的化疗是治疗mCRPC的有效方案之一,化疗前预测疗效一直是困扰临床医生的问题,德国的普菲斯特(Pfister)等报告了循环游离DNA浓度预测CRPC化疗疗效的研究,59例CRPC患者化疗前提取了血液中的游离DNA,结果显示化疗前游离DNA浓度55.03ng/ml是判断化疗疗效的阈值,超过此阈值,化疗疗效明显下降;单因素和多因素分析显示化疗前游离DNA浓度是总生存(OS)的独立预测因素。

底特律的萨米尔塞尔万(Thamilselvan)等报告了联合亚硒酸盐和卡氮芥能有效治疗CRPC的研究,试验采用CRPC细胞系22Rv1和PC-3以及正常前列腺上皮细胞,结果显示,联合应用能显著降低肿瘤细胞活性,抑制其生长而不影响正常前列腺上皮细胞。

来自明尼阿波里斯的伊沙瓦(Isharwal)等报告了雷公藤内酯通过降低AR和ARV的表达来抑制CRPC以及恩杂鲁胺耐药的CRPC的研究,结果显示雷公藤内酯以剂量和时间依赖的方式降低AR和ARV的表达,抑制CRPC和恩杂鲁胺耐药的CRPC细胞生长,注射两周后就可以明显减小老鼠体内的肿瘤。

密歇根州罗切斯特的亨(Hung)等研究了mCRPC患者初始内分泌治疗效果和后续阿比特龙、恩杂鲁胺治疗效果的关系,这是项多中心回顾性研究,包括了80例患者(阿比特龙组51例,恩杂鲁胺组29例),结果显示,初始内分泌治疗的疗效与后续阿比特龙、恩杂鲁胺的疗效明显相关,表现为初始内分泌治疗有效时间小于1年、1~5年和大于5年的后续治疗的中位有效时间分别是3.4个月,7.6个月(P=0.008)和8.1个月(P=0.026)。

日本东京的中上(Nakagami)等报告了mCRPC多西他赛化疗患者中性粒细胞和淋巴细胞比值的预后意义。这项单中心研究10年间共纳入101例接受多西他赛化疗的mCRPC患者,平均化疗疗程为11,中位OS是21个月,单因素分析结果显示,疼痛、身体状况评分差、血红蛋白(Hb)≤110g/L、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)≥2.6、乳酸脱氢酶≥230IU/L、化疗开始时前列腺特异性抗原(PSA)≥110ng/ml、碱性磷酸酶≥650IU/L以及C反应蛋白(CRP)≥2mg/dl提示预后差。多因素分析结果显示,疼痛、CRP≥2mg/dl、身体状况评分差、Hb≤110g/L以及NLR≥2.6均是OS的独测预后因素。

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