5月21日，EMA批准3种免疫治疗药物pembrolizumab（5月21日获批，用于治疗黑色素瘤）、nivolumab（用于治疗肺癌）和dinutuximab（用于治疗神经纤维瘤）获得欧洲市场准入资格。

　　Pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤

　　Pembrolizumab为欧洲第二个获批用于治疗晚期黑色素瘤的程序性死亡抑制剂药物（第一个为nivolumab，几周前刚刚获批）。目前，这两种药物在美国已经获批用于晚期黑色素瘤的治疗。

　　支持性数据主要来自于一项非对照研究和两项正在进行中的随机、对照试验的早期结果。其中一项试验将pembrolizumab与标准化疗进行对比，另外一线对照研究将pembrolizumab与ipilimumab（另外一种免疫治疗药，但机制与pembrolizumab有所不同）的疗效进行对比。

　　人用药品委员会（CHMP）认为，目前这些试验的结果均证实了pembrolizumab在既往接受或未接受ipilimumab治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的有效性。该委员会也评估了包含1000余例患者的安全性试验数据，认为该药物具有可管理的安全性。

　　Nivolumab 治疗肺癌

　　Nivolumb被建议批准用于已经接受化疗且疾病进展为晚期的非小细胞肺鳞状癌的治疗。该药物为被批准用于治疗肺癌的首例免疫治疗药物，目前已经在美国获批上市。

　　CHMP指出，对该药物的推荐依据来自于对272例化疗失败的鳞状NSCLC患者的研究数据。这些患者被随机非配接受nivolumab或化疗药物多西他赛治疗。研究发现，nivolumab与多西他赛相比，可以改善总体生存（OS）(中位OS期为9.2个月对6.0个月)。12个月后，42%接受nivolumab治疗的患者仍然幸存（多西他赛组幸存患者术仅为24%）。该研究的详细数据将于美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2015）上公布。

　　Dinutuximab治疗神经纤维瘤

　　Dinutuximab获批用于接受诱导治疗和化疗有效，并随后接受清髓治疗和自体造血干细胞移植的的高危神经纤维瘤儿童患者的治疗。该药物获批用于与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、IL-2和异维A酸联合使用，目前最近已经于美国获批。

　　关于dinutuximab，EMA当局相关人员解释道，“神经纤维瘤为罕见肿瘤，dinutuximab被以孤儿药物的名义获批，用于该疾病的治疗。肿瘤来源于未成熟的神经细胞，通常在腹部或脊柱周围可见肿物。该病多发于5岁以下儿童，在许多病例一出生便患该疾病，但在出生几年后才被诊断出来，疾病已经累及身体各个部位时患儿才出现该疾病症状。Dinutuximab为单克隆抗体，能够与纤维瘤细胞表面大量表达的异维A酸GD2抗原（正常神经纤维细胞该抗原表达水平较低）结合。当该药物与神经纤维瘤细胞结合，使其成为身体免疫系统攻击的靶点，进而对癌细胞进行攻击，减缓疾病进展。”

　　该药物的推荐依据来自于对接受化疗有效（至少部分有效）并且进一步接受清髓治疗和自体造血干细胞移植的高危神经纤维瘤患儿的临床试验。该研究纳入230例患儿，随机分配其接受 dinutuximab+GM-CSF+IL-2+口服异维A酸治疗或单独异维A酸治疗。治疗2年后，接受联合治疗组的患者有66%仍然幸存，而单独口服异维A酸治疗幸存患者比率仅为66%。该药物为继续延长寿命的高危患儿提供了一个选择方案。

　　最常见的不良作用为疼痛、过敏反应和高血压。因为该药物的靶蛋白也在一些正常细胞中存在。该药物作用于正常神经细胞会引起易怒和疼痛等反应，因此建议在应用该药物治疗期间进行止痛治疗。尽管有2/3患儿有痛疼反应，仅40%为极度疼痛。

　　CHMP指出，EMA会在该药物获得市场准入后，对其的安全性进行进一步评价，并要求改药物成产公司提供相应的风险管理计划。

　　此外，EMA 也批准ibrutinib增加适应证用于巨球蛋白血症的治疗，以及批准bortezomib用于多发性髓样瘤及套细胞淋巴瘤的治疗。

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