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        5月13日下午5点(EST)，第51届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会第一次新闻发布会上，ASCO公布了4项重点研究，其中之一为来那度胺(Len)/地塞米松(dex)伴或不伴elotuzumab(Elo)治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的Ⅲ期、开放标签研究，《中国医学论坛报》第一时间对该研究进行整理，并邀请到北京协和医院血液科李剑教授对该研究结果作一点评。

专家点评——北京协和医院血液科李剑

        多发性骨髓瘤的治疗近年来取得了突飞猛进的发展，其治疗选择已经从烷化剂过渡到蛋白酶体抑制剂(硼替佐米、卡非佐米)和免疫调节剂(沙利度胺、来那度胺和泊马度胺)。此次ASCO公布的这项ELOQUENT-2研究的中期结果给骨髓瘤的治疗打开了另一扇门。

        单抗类药物的开发一直是骨髓瘤治疗领域的热点，从抗SLAMF7单抗(又称抗CS-1单抗，elotuzumab)、抗CD38、CD138、CD40单抗到BAFF单抗、IL-6单抗等层出不穷。尽管有多个Ⅰ期或Ⅱ期研究已经显示出单抗类药物在治疗难治复发性骨髓瘤中的疗效和安全性，但是截至目前尚无一项Ⅲ期多中心随机对照研究发表。ELOQUENT-2研究是第一项证实单抗类药物联合现有标准治疗能进一步提高难治复发性骨髓瘤患者生存的前瞻性、随机对照研究。研究共入组了646例接受过中位2(1~4)种既往治疗的难治复发性骨髓瘤患者，随机分组到Elotuzumab +来那度胺+地塞米松(ELD组)或来那度胺+地塞米松(LD组)。中位随访24个月后，发现Elotuzumab的加入可以将PFS提高将近5个月[19.4个月对14.9个月，HR为0.70(0.57~0.85)]，同时不良反应很轻微，仅10%有1/2级输液反应。

        Elotuzumab是一种抗骨髓瘤细胞表面SLAM7的单克隆抗体，SLAM7也部分表达于NK细胞和CD8+ T细胞。因此，elotuzumab不仅能诱导肿瘤细胞的凋亡，其还能增强NK细胞抗肿瘤的活性。其与免疫调节剂(来那度胺)的联合除了有协同抗肿瘤作用外，还能有助于增强机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。ELOQUENT-2研究可能标志着骨髓瘤的治疗开始迈入了免疫治疗的新时代。

ELOQENT-2：一项来那度胺（Len）/地塞米松（dex）伴或不伴elotuzumab（Elo）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的Ⅲ期、开放标签研究（摘要号：8508）

背景和方法

         Elo为一种以淋巴细胞激活分子7(SLAMF7)为靶向的单克隆抗体，可杀灭骨髓瘤细胞而对正常组织影响甚微。在一项Ⅰb/Ⅱ期研究中，Elo与Len/dex(Ld)联合(以下简称Eld)在RRMM患者中显示出令人鼓舞的活性。该Ⅲ期研究(NCTO1239797)对Eld和Ld的有效性和安全性进行了比较。 既往接受1～3次治疗(非Len耐药)的RRMM患者以被随机给予Eld或Ld，28天/周期，直至疾病进展或毒性反应不可接受为止。Elo:10 mg IV,3个周期(每周一次×1个周期+每两周1次×2个周期);Len：25 mg D1~21;dex：每周1次(40 mg或[Elo] 28 mg PO + 8 mg IV)。主要终点为PFS和ORR。

中期分析结果

        646例患者被随机化分别给予 Eld(321例)和 Ld(325例);中位年龄为66岁;del(17p)32% ;t[4;14] 9%;上次治疗耐药35%)既往中位治疗(范围)：2(1~4)，其中包括硼替佐米70%、沙利度胺48%、Len 6%、研究截止时(2014年11月4日)有35%(ELd)和21%(Ld)患者仍接受治疗;中断治疗的主要原因为出现疾病进展(42% ELd，47% Ld)。 中位随访时间为24个月;中位PFS：ELd 19.4(16.6~22.2)个月，Ld 14.9(12.1~17.2)个月(HR 0.70 ;p = 0.0004)。1年PFS为68% ELd，57% Ld;2年PFS为：41% ELd，27% Ld。在各关键亚组中 ELd的PFS获益均一致。ORR(95% CI)为79%(74%~83%)ELd，66%(60%~71%)Ld(p = 0.0002)。发生率≥15%的3/4级不良事件(ELd对Ld)为中性粒细胞减少(5%对33%)，贫血(15%对16%)。两组患者暴露校正感染率相同(发病率/100人年暴露，197)。有10%ELd患者中出现输液反应(多为1/2级)。两组总死亡人数为210例(94 ELd，116 Ld)。

结论

       与Ld相比，ELd可使RRMM的疾病进展和死亡相关的临床风险降低约30%。大部分患者目前仍接受ELd和Ld治疗和包括生存率在内的远期转归随访。在多发性骨髓瘤患者中，与Ld治疗相比， Elo与Ld联用可改善PFS，并且毒性反应增加甚微。