手术或根治性放疗联合内分泌治疗是高危或局部晚期前列腺癌的标准治疗，但复发率高达40%～60%。如何降低这一类患者的复发率，是目前综合治疗有待进一步解决的问题。鉴于多西他赛对激素抗拒的晚期前列腺癌有效，因此专家们推测以多西他赛为主的化疗可能在高危或局部晚期前列腺癌的治疗中发挥作用。目前，国际上这方面的研究不多，且已发表的研究多为单臂的Ⅱ期临床研究。国外的研究中以多西他赛为主的全身化疗在高危或局部晚期前列腺癌的治疗中有两种模式：作为根治术或根治性放疗的新辅助或辅助治疗，往往联合内分泌治疗;或与放疗同步应用，即同步放化疗模式。

        新辅助治疗

        希(Chi)等报告了一项对72例具有高危因素的初治前列腺癌术前采用多西他赛(35mg/m2、连用6周休2周、共3个周期)联合内分泌治疗作为新辅助治疗的研究。结果显示，8例患者未按计划完成治疗，64例完成治疗，2例获得了病理完全缓解(pCR)，27%切缘阳性;中位随访42.7个月，70%的患者未见复发。该研究提示，内分泌药物联合多西他赛作为高危局限性前列腺癌的新辅助治疗是可行的，具有一定的病理降期作用，但pCR少见。

        Thalgott等开展的另一项研究得出了类似的结论。30例高危局部晚期前列腺癌于根治性切除术前接受雄激素阻断联合多西他赛(75mg/m2、每3周重复、共3个周期)新辅助治疗。主要终点是生化无复发生存和局部降期率。结果显示，术前化疗联合内分泌治疗患者的PSA下降率达到97.3%，术后96.7%的患者PSA降低至不可检测的水平。核磁共振成像(MRI)提示肿瘤的中位体积缩小46.4%。48.3%的患者获得了病理降期，但无pCR。3～4级中性粒细胞减少的发生率为53.8%。所有患者接受了根治性前列腺癌切除术。96.7%的患者保留了排尿功能。淋巴结阳性和前列腺包膜外受侵的发生率分别为36.7%和56.7%，切缘阳性率33.3%。中位随访48.6个月，5年的生化无复发生存率为40%。中位PSA进展的时间为38.6个月，中位OS为85.3个月。

        上述两项Ⅱ期研究均提示，化疗联合内分泌治疗可能是高危前列腺癌有效的新辅助治疗模式。

        放疗后辅助治疗

        迪比亚西(Dibiase)等研究了多西他赛化疗作为高危前列腺癌根治性放疗后辅助治疗的作用和可行性。共入组42例高危前列腺癌患者，包括PSA>20ng/ml、或Gleason评分7分且PSA>10ng/ml、或Gleason评分8～10分、或T2b～3。所有患者先接受45Gy的盆腔放疗，继之会阴125I或103Pd近距离放疗，休息1个月后给予3个周期多西他赛化疗，用法为35mg/m2，第1、8、15、28天重复。所有患者同时接受去势治疗2年。

        结果显示，3级急性胃肠道和泌尿生殖道毒性反应发生率分别为14.2%和50.0%。3～4级血液学毒性反应发生率分别为19%和2.4%。中位随访5.6年，85.7%完成了所有的治疗。5年生化无复发生存率分别为89.6%。肿瘤无复发生存率为76.2%。远期2级胃肠道/泌尿生殖道毒性反应的发生率为7.7%。

        同步放化疗

        居蒂亚(Guttilla)等的研究考察了多西他赛同步放疗治疗高危前列腺癌的可行性和作用。共入组了35例高危或局部晚期前列腺癌。对于年龄小于65岁的患者，先行根治性前列腺癌切除，术后接受辅助性三维适形放疗同步多西他赛化疗和长期内分泌治疗。年龄大于65岁者，接受根治性放疗同步多西他赛化疗和长期内分泌治疗。多西他赛的用法为每周30mg×7(体表面积<1.8m2)或每周40mg×8(体表面积≥1.8m2)。内分泌治疗采用促黄体生成素释放激素(LHRH)的激动剂，每月肌注1次。结果显示，3级胃肠道和泌尿生殖道毒性的发生率分别为9%和3%。20%的患者发生了2级骨髓毒性。未见到4级毒性。中位随访63个月，5年生化无复发和临床无复发生存率分别为55%和70%。该结果提示，多西他赛同步放疗是高危和局部晚期前列腺癌的一种新的治疗模式，毒性可接受，有待进一步开展Ⅲ期临床研究证实疗效。

        从上述初步结果看，手术或根治性放疗联合内分泌治疗基础上进一步联合多西他赛的多学科治疗模式取得了令人鼓舞的生化无复发生存率，且耐受性良好，值得进一步开展Ⅲ期临床研究进一步证实。最佳的联合模式也是今后研究的目标之一。